159072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a-fenoxialkilpenicillin előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XI. 27. (TO—774) Japán elsőbbségei: 1967. XI. 29. (76 142/67), 1968. III. 09. (15 278/68) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. II. 29. 159072 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/16 tóWYÜÍ Feltalálók: Tulajdonos: Abe Jinnosuke vegyész, Shizuoka-ken, Watanabe Tetsuo vegyész, Musas- Toyo Jozo Kabushiki Kaisha, hino-shi, Take Teruo vegyész, Shizuoka-ken, Fujimoto K'entaro vegyész, Shizuoka-ken, Japán Shizuoka-ken, Fujii Tadashiro vegyész, Shizuoka-ken, Kuramoto Masashi vegyész, Shizuoka-ken, Kobari Sadami vegyész, Shizuoka-ken, Japán Eljárás a-fehoxialkilpenicillin előállítására Találmányunk tárgya új eljárás a-fenoxialkilpenicilün előállítására. Az új eljárás lényege, hogy az I. általános képletű a-fenoxialkilpenicillint — a képletben Rj és R2 hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent—, 5 a II. általános képletű N,N-diacil-yegyület — ^ahol R alkil-, cikloalkil-, fenil-, alkil- vagy alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-, benzil-, alkoxi-csoporttal szubsztituált benzil- vagy fenilalkilén-csoportot, Ar fenil-, fenoxialkil- vagy al- 10 kii-, illetve alkoxi- vagy halogénnel szubsztituált fenil-csoportot jelentenek és Rt és R2 az I képletnél megadott értelemmel bírnak — és a III általános képletű 6-<aminopenicillánsav vagy e sav sójának reakciójával állítjuk elő. 15 A penicillin származékokat eddig is oly módon állították elő, hogy a 6-aminopenicillánsav aminocsoportját acilezték. Acilezési módszerként az alábbiak váltak ismertté: közvetlenül a 20 karbonsavval kondenzálószerként diciklohexilkarbodiimid (463972 sz. japán szab. leírás), karbodiimidazol vagy hasonlók alkalmazása közben; vagy karbonsavhalogeniddal (420073 sz. japán szab. leírás), karbonsavanhidriddel (420073 25 sz. japán szab. leírás) karbonsavak és más savak kevert anhidridjével (420073 sz. japán szab. leírás), karbonsavak (475335 sz. japán szab leírás) és más savak p-nitrofenilészterével, karbonsavaziddal (474662 sz. japán szab. leírás). 30 Közismert például az a fenoxietilpenicillin előállítási eljárás, mely szerint a-fenoxipropionsavat 6-aminopenicillánsavval reagáltatnak vízben, vagy vizes oldatban, (1 139 843 sz. NSZK szab. leírás). E szokásos módszernél azonban — a reakciókörülményektől, vagy a pH beállítástól . függően — vagy" csökken az ct-fenoxietilpenicillin termelés, vagy pedig egyes esetekben elbomlik, a végtermék szennyezettebbé válik, és elveszti ily módon aktivitását. Az ismert eljárás további hátrányai a következők: ha például a-f enoxiprapionsavat állítunk elő u-fenőxipropionsavklorid elbontásával, a fent említett módon, úgy nagyon nehéz a reakciókeveréktől való teljes izolálás, minthogy az et-fenoxipropionsav a tisztítás során azonosan viselkedik az a-fenoxietilpehicillinnel és ezért csökkenti az a-fenoxietilpenicillin tisztasági fokát. A találmányt tökéletesítettük annak a felismerésnek alapján, hogy a fent jellemzett I általános képlettel rendelkező a-fenoxialkilpenicillint könnyen, nagy tisztasággal és az alább részletezett előnyökkel lehet előállítani, ha acilező ágensként az új, II általános képletű N,N-diacil vegyületet alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott II általános képletű N,N-diacil vegyületek önmagában véve is újak, ezek szagtalan semleges anyagok. Ezenkívül vízzel szemben is kielégítő 159072