159036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazolok előállítására
159036 17 18 17. példa: 5-cikloprQpoxikarbonilaminö^2^(4'-tiazolil-benzimidazol) 1,1 g 5-etiltiolkaribonilamino-2-i(4'-tiazolil)-benzimidazol és 0,15 g dibutilónoxid keverékét 1,'5-g ciklopropanolban 20 ára hosszat visz«zafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot etilaeetát-hexán elegyből átkristályosítjuk. Ily imódon 5-cikloípropoxikarbonilamino-2^(4'-tiazolil)Jbenzimidazolt (hidrát) kapunk, amelynek olvadáspontja 1:90—495 C°. A vízmentes vegyület olvadáspontja 207—2108 C°. 18. példa: 5-acetilaimino-2-(4'-tiazolil)-(benzimidazol 6,48 g 5-amino-i2-(4'-tiazolil)-benziiml idazolt 23 ml piridinben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz szobahőmérsékleten 5—7 perc leforgása alatt 2,4 tml aoetilkloridot csepegtetünk. A képződött keveréket szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd kb. 200 ml jeges vizet adunk hozzá. A szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és vákuumban 18 óra hosszat szárítjuk. így nyers 5-acetilamino-2-n(4'-tiazolil)-benzimidazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 240—;250 C°. A nyersterméket metanolban oldjuk, a ímetanolos oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a kristályosodás megindulásáig betöményítjük. A desztillációs maradékot lehűtjük, a kristályokat összegyűjtjük, metanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. Ily módon teljesen tiszta terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 260 C°. 19. példa: 5-fenilacetilamino-2-(4'-tiaz: olil)4Denzimidazöl 4,32 g 5^amino^2-f(4'-tiazolil)^benzimidazol és 18 ml vízmentes piridin elegyéhez 10 perc leforgása alatt szobahőmérsékleten lassan 3 ml fenilacetilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd a terméket a 18. példa szerint izoláljuk. Így 5-fenilacetilaimino^2^(4'-tiazolil)-benzimidazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 210—211 C°. 20. példa: 5-formilammo-2-(4'-tiazolil)Hbenzi)miidazol 4 g • 5-amino-i2H(, 4'-tiazolil)-ibenz > imidazolt 300 ml 99%-ös hangyasavyal elkeverünk és a képződött keveréket szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük. A keverés után kb. . 300' ml jeges vizet adunk hozzá és a reakcióelegyet koncentrált vizes ammóniumhidroxiddal 8 pH-értékre állítjuk be. A kivált szilárd csapadékot szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk, amikoris 24:2—i2é4 C° olvadáspontú nyers 5-tformilamáno-2^(4'-tiazolil)-!benzimidazolt kapunk. A 5 terméket metanolos oldással tisztítjuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a kristályosodás megindulásáig betöményítjük. Az így kapott tiszta termék olvadáspontja 247—248 C°. 10 21. példa: 5jpropionilaimino-2 '(4'-tiazolil)-benzimidazol 15 20 25 30 35 45 50 55 60 65 4,32 g 5-amino-^2H(4'-tiazolil)-benzi:midazol és 20 ml piridin keverékéhez 1,:85 g propionilkloridöt csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd kezdődő zavairosodásig vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet lehűtjük és a szilárd terméket elkülönítjük. A nyerstenmék tisztítását úgy végezzük, hogy azt metanolban feloldjuk és a metanolos oldatot kistérífogatra bepároljuk. Ily módon az 5-propionilaimi:no-2-i(4'-tiazolil)-benziimidazol kikristályosodik, amelyet szűréssel izolálunk. Olvadáspont: 255—256 C°. 22. példa: 5-benzoilamino-2^(4'-tiazolil)4benzimidazol A 21. példa szerinti eljárást megismételjük azzal az eltéréssel, hqgy propianilklorid helyett 2,81 g benzoilkloridot használunk. Ily módon 5-Hbenzoilamino-2-.(4'-tiazolil)-<benzimidazol állítható elő, amelynek olvadáspontja 1118—120 C°. 23. példa: 40 5-nikotinilamino-2-1 (4'-tiazolil)^benzimidazol 4,56 g nikotinsavanhidridet lassan 4,3.2 g 5-~amino^2^(4'-tiazolil)-benzimiäazolhoz adagolunk, amelyet 210 ml piridiriben feloldottunk. A képződő reakcióelegyet a szilárd anyagok feloldódásáig keverjük, majd szobahőmérsékleten 20 óra hosszat állni hagyjuk. Állás után egyenlő térfogatú vizet adunk hozzá, a képződő szilárd terméket szűréssel összegyűjtjük és vízzel mossuk. Olvadáspontja 282-H2Í84 C°. A kapott terméket dimetiliformaimidban feloldjuk és a kristályosítás megindítására vizet adunk hozzá. A levált kristályokat összegyűjtjük, metanollal és éterrel mossuk, szárítjuk, amikoris teljesen tiszta 5-imkotinilamÍ!no-.2-i(4'-tiazolil)-benzimidazolhoz jutunk. Olvadáspontja 284— 285 C°. 24. példa: 5-o-fluorbenzoilam!ÍnoH2-i(i4'-tiazo.lil)-benzimidazol A 23. példa szerinti műveleteket megismételjük azzal az eltéréssel, hogy nikotinisavanhidrid 8
