159036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazolok előállítására
27 61. példa: l-acetil-H5-'metoxi!kanbomlamino-2-(4'-tiazolil)-Jbenzimidazol 5,4 g :5-metoxikarbonilamino-2^(4'-tiazolil)-benzimidazolt liOO ml toluol és 30 ml dimetilformamid keverékéhez adunk. Ezt a keveréket desztilláljuk, miig 5 ml toluol eltávozik, majd a maradékhoz 2 ml tokióiban 0,7 g nátriumhidridet adunk hozzá kfo. 66 C°-on. Ezután a reakciókeveréket 1 óra hosszat az előbbi hőmérsékleten keverjük, majd 55 C°-on 2,5 g acetilkloridot csepegtetünk hozzá. A képződött keveréket 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük, és 2 ml vizet adunk hozzá. Ezután 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal (mossuk, szűrjük és szárazra bepároljuk, vákuumban. A kapott maradék 1-acetil-^5^metoxi-karlbon, ilamino^2H(4'-tiazolil)-J benzimidazol. Ha a fenti műveletet acetilklorid helyett 3 g benzoilkloriddal megismételjük, akkor 1-benzoil-5jmetoxikaiibonilamino^2^(4'-tiazolil)-benzimidazolhoz jutunk. 62. példa: 5HÍzopropoxikarbonilamino-l-izopropoxikarbonil-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 4,5 g 5-izopropoxikarbonilamino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol és 20 ml vízmentes piridin keverékéhez 2,6 g izopropil-klárszénsavas észtert csepegtetünk szobahőmérsékleten. A keveréket szobahőmérsékleten még 90 percig keverjük, majd kb. 200 ml jeges vizet adunk hozzá. A képződött szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk, minimális menynyiségű metanolban feloldjuk és a metanolos oldatot aktívszénnel derítjük. Az aktívszenet kiszűrjük és a tiszta oldatot kistérfogatra bepároljuk. A desztillációs maradékhoz a kristályosítás megindítása céljából kevés vizet adunk. A terméket elválasztjuk és megszárítjuk. 63. példa: 5-metilszulfonilamino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 4,32 g 5-amino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol és 20 ml piridin keverékéhez szobahőmérsékleten keverés közben 2,29 g metánszulfonilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet még 1 óra hosszat keverjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá. A képződött szilárd terméket elkülönítjük és metanolból (kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott 5-metilszulfonilamino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol olvadáspontja 225—226 C°. Ha a fenti műveletet 3,53 g benzolszulfonilkloriddal megismételjük, akkor 5-bewzolszulfonilamino-2-(4'-4iazolil)4>enzimidazol állítható elő, amelynek olvadáspontjia 254—255 C°. 28 64. példa: 5-N-metilmetoxikarbonilamino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol A) 5-N-metilbenzolszulfonilamino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 3,5 g 5-benzolszulfonilamino-2-(4'-tiazolü)-10 -benzimidazol és 0,54 g nátriummetoxid 10 ml metanolban képzett elegyéhez 0,625 ml metiljodidot adunk. 24 óra után víz hozzáadásával szilárd terméket választunk le, ezt összegyűjtjük és metanolból átkristályosítjuk. Az így ka-15 pott 5-N-metilbenzolszulfonilamino~2-(4'-tiazolil)-benzimidazol olvadáspontja 142^143 C°. B) 5-metilamino-2-(4'~tiazolil)-'benzimidazol 20 4 g 5-N-metilbenzolszulfonilamino~2-(4-tiazolil)-benzimidazolt 100 ml koncentrált sósavas oldatban 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. A sav feleslegét ledesztilláljuk, majd a maradékot meglúgosítjuk. A kapott szilárd 25 terméket kiszűrjük és acetonitrilből kristályosítjuk. Az így kapott 5-metilamino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol olvadáspontja 192—193 C°. C) 5-N-metilrnetoxikarbonilamino-2-(4'S0 -tiazolil)-benzimidazol 1,15 g 5-metilamino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazolt 5 ml piridinben szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz keverés közben 0,41 ml metil-35 klórszénsavasésztert csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd víz hozzáadásával gumiszerű terméket választunk le. Ezt* a terméket metilénkloriddal extraháljuk. Az oldószer ledesztillá-40 lása után a maradékot éter-petroléter elegyéből átkristályosítjuk. így 5-N-metilmetoxikarbonilamino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazolhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 161—162 C°. 45 65. példa: 5-metoxikarbonilamino-2-«(2'-furil)4>enzimidazol Az 1. példa szerinti műveletet megismételve 50 azzal az eltéréssel, hogy 5-amino-2'-(4'-tiazolil)-benzimidazol helyett ekvimolekuláris mennyiségben 5-amino-2-(2'-furil)-ibenzimidazolt használunk, az 5-metoxibairbonilamino'-2-(2, -furil)-benzimidazolhoz jutunk, melynek olvadáspont-55 ja 162—163 C°. 66. példa: 5-metoxikarbonilamino-l-metoxikarbonil-2-60 -(2'-furil)-benzimidazol Az 1. példa szerinti műveleteket megismételjük azzal az eltéréssel, hogy 5-amino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol helyett az 5-amino-l-65 -metoxikarbonil-2-(2'-furil)-benzimidazolt hasz-14
