159036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazolok előállítására
159036 25 25 ml pirrolidint használunk. A kapott vegyület olvadáspontja 296—298 C°. 56. példa: 5 S-^l-piperidini^-karbonilamino^-i^'-tiazolil)-benzimidazol Az 54. példa szerinti műveleteket megismétel- io jük azzal az eltéréssel, hogy dietilamin helyett 25 ml piperidint használunk. Ily módon 5-(l-Hpiperidiml)-karbo:nilami;no-2-i(4'-tiazolil)-lbenzimidazol állítható elő. 26 57. példa: 5-izopropoxlikarbonilamino-l-metil-2^(4'. ^tiazolil)-ibenziímidazol 58. példa: 5-izopropoxikarbonilamino-il-imetoxi-i2-(4'-tiazolil)-lbenzimidazol A) 5-nitro-l-imetoxi-2-(4'-1 tiazolil)-ibenzimidazol 15 20 8,5 g 5-J izopropoxikarbonilamino-2-'(4'-tiazolil)-laenziimidazolhoz 100 iml vízmentes dimetüfonmamidban 2,3 g 52%-os ásványolajos nátriumhidroxid emulziót adunk. A reakcióelegyet szo- 25 bahőméirsékleten 20 percig keverjük, majd kb. 50 C°-ra lassan felmelegítjük 10 perc leforgása alatt. íEzután szobahőmérsékletre hűtjük, és a löhűtiött oldathoz 7,il gmetiljodidotl adunk 10 ml dimetilformamidban. A reakcióelegyet ezután 30 20 percig kb. 80 C°-ra melegítjük, lehűtjük, 200 ml vízzel hígítjuk és 3 részletben 100—100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az étert vákuumban le- 35 desztilláljuk. A kapott vegyületet etilacetátos átforistályosítással tisztítjuk. Ha a fenti eljárásiban metüjodid helyett ekvivalens 'mennyiségű propilkloridot, feniletil- 40 kloridot, benzilbromidot vagy izopropilkloridot használunk, akkor a megfelelő 1-propil-, 1--fenetil-, 1-fbenzil- és 1-izopropilbenzimidazol származékhoz jutunk. 45 50 3,(80 g il^metoxiJ2-í(4'-tiazolil)-benzimidazolt 12,3 ml koncentrált kénsavban feloldjuk és a hideg oldathoz 1,30 ml koncentrált salétrom- 55 savból (fajsúlya 1,41) és 2,80 ml koncentrált kénsavból (fajsúlya 1,84) álló keveréket csepegtetünk. Beadagolás köziben külső hűtéssel a reakció-keverék hőmérsékletét 12+2 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 60 30 percig keverjük, majd yíz és jég keverékére öntjük. A szuszpenziót 8 pH-értékre állítjuk be. A kivált sárgaszínű szilárd terméket szűréssel összegyűjtjük, Vízzel és hideg metanollal mos- S 5 suk. Metanolból .történő átkristályosítással 1,5 g tisztított terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 220—221 C°. B) 5-amino-l-metoxi-2^(4'-tiazolil)-be:nzimidazol-ihidrogénklorid 0,5 g l^metoxi-2-i(4'-tiazolil)-5-nitrobenzimidazolt 400 ml abszolút etanolos szuszpenzióban 1 g 10%-os aktívszéinre felvitt palládium jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogén 'légkörben, 2,(80 atm nyomáson redukálunk. A hidrogénfelvéitel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet 2,0 (ml 2,5 n metanolos sósavoldattal kezeljük. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, így 450 mg amorf termékhez jutunk, amelyet a következő lépésben felhasználunk. C) 5-izopropoxikaribonilamino-l-metoxi-2-; (4'-tiazolil)-ibenzimidazol A fentiekben kapott hidrogénklorid-sót 15 ml piridinben feloldjuk és szobahőmérsékleten 0,24 ml izopropilklórszénsayésztert csepegtetünk hozzá. A reatocióelegyet 16 óra hosszat keverjük, majd 150 ml vízzel hígítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük éts szilikagéles oszlopon átengedjük. Az oszlopról 5% metanol — 95% kloroform tartalmú eleggyel a tisztított terméket eluáljuk. Éter-íhexián-elqgyiből történő átkristályosítással kapott tiszta termék, olvadáspontja 12(3—126 C°. . ' 5(9. példa: 5-izopropoxika(rbol n:ilaimino-'l-kariboximetoxi^2-(4'-tiazolil)-jbenzimidazol A 69. példa szerinti műveleteket megismételjük azzal az eltéréssel, hogy az A) lépésben 1--metoxi^2J(4'^tiazolil)^benzimidazol helyett 1--kariboximetoxi-2-4(1 4'-tiazolü)-ibe;nzimidazolt használunk, amikoris a kívánt terméket kapjuk. 60. példa: i5-izop:ropoxikaiibonilamÍ!no-l J hidroxi-2-(4'-tiazolil)-ibe:nzimidazol A 69. példa szerinti műveleteket megismételjük azzal a különbséggel, hogy egyrészt az A) lépésben l-metoxi-f2J(4'-tiazolii)-benzimidazol helyett l-ihidroxi-l2-(4'-tiazoIil)-benzimidazolt, míg a redukciós, B) lépésben abszolút etanolos közeg helyett jégecetet alkalmazunk. Ily módon a kívánt vegyülethez jutunk. 13
