159036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazolok előállítására
3 15903« 4 teroaromás jellegű gyűrű. Az R3 szubsztituens hidrogénatom, vagy 1—B szénatomos, egyenesvagy elágazószénláncú alkil-, mint pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, amil-, hexil-, n-oktilstib. csoport. Az fi) általános képletben X szubsztituens oxigén- vagy kénatomot jelent. R4 szulbsztituens jelentése (rövidszénláncú)alkoxi-, (rövidszénláncú)j alMltio-, ariloxi-, ariltio-, heteroariloxi- vagy heteroiarilMo-gyök, mely esetekiben a benzimidazol 5-helyzetű szubsztituense az X szulbsztituens jellegétől függően karbamát- vagy tionokairbamát-típusú lehet. Az R4 szulbsztituens további jelentése hidrogénatom, (irövddszénlánioú)-alkil-, cikloalkil-, aril-, aralkil-, heteroaril-, mono-t(rtöividszénláncú)-alkilamino-, di-^rövidszénláneú^alkilamino- vagy cikloalkilaimino-gyök, mely eseteikben a benzimidazol 5-íhelyzetű szufosztituense az X szubsztituens jellegétől függően karibondlamino- vagy tiokarbonilamino-típusiú lehet. R2 szubsztituens jelentése hidrogénatom, hidroxil-, (rövidszénláneú)-alkoxi-, (rövidszénláncú)-alkil-, aralkil*-, adj-, kaiiboxialkoxi-, karbamoilvagy alfcoxikaifooniil-gyoik. Mint >már korábban említettük, a találmány oltalmi körébe tartoznak a fentiekben meghatározott benzimidazolok nem-toxikus savanyú addíciós sói és nehézfémekkel képzett komplexei, amelyeiket oly származékokból lehet előállítani, amelyekben R2 szubsztituens hidrogénatomot képvisel. Az RÍ heteroaramás szuibsztituensre példakénit kizárólag nitrogén-, kén- vagy oxigén-heteroatomot tartalmazó öttagú gyűrűs vegyületek közül a fuiil-, tienil-, pirazolil-, imídazolű- és pirril-gyököket, a nitrogén- és kénfieteroatomot tartalmazó öttagú gyűrűs vegyületek köziül a tiazolil-, tiaidiazoli!- vagy izotiaasolil-gyűrűket, végül nitrogén és oxigén heteroatomot tartalmazó öttagú gyűrűs vegyületek köaül az oxazolil-szárimazsékot soroljuk fel. A nitrogén és kén hetaroatomokat tartalmazó heterociklusos gyökök közül a ^-tiazolil- és 2'-tiazolil-szubisztitaenseket emeljük ki. A benzimidazol 5-helyzetében jelenlevő szubsztituens a jelen találmány szempontjából döntő jelentőségű. A megfelelő szuitosztituensekré, vagyis az R4 szűbsztituenisre példaként a- következőiket említjük: egyenes vagy elágazó szénláinoú, telített vagy telítetlen, 1—8 szénatomot tartalmazó (rövidszénlánioú)-alkoxi- vagy halogénezett ('riövidsziénlánoú)^alkoxi-gyök, mint metoxi-, etoxá-, izopropoxi-, alliloxi-, propeniloxi-, 2j2,2-triífluoretoxi-, amiloxi-, n-oktiloxi- stb. csoport, továbbá egyenes vagy elágazó, telített vagy telítetlen 1—8 szénatoimos (iratvidszénláncú)-alkiltio- vagy halogénezett (rövidszénlánoú)-alíkiltio-gyölk, mint metiltio-, etiltio-, 2-klóretiltio-, izopropiltio-, ariltio-, rt-hexiltio-gyök stb. továbbá ariloxi-, mint fenoxi-, halogénezett fenoxi-, aminöifenoxi-, toliloxi-, náftiloxi-csoport stlb., továbbá feniltio-, halogénezett feniltio-, aiminofeniltio-, toliltio-, nalftiltíio-csoport stb., heteroariloxi-, mint furiloxi-, tiazoliloxi-, tieniloxi-, piiraziniloxi-csoport stb,, heteroariltio-, mint furiltio-, tiazoliltio-, tieniltio-, piraziniltio-osoport stb. A felsorolt szulbsztituens-típusok esetén a vegyület 5-helyzetében kaiíbamát- vagy tionokarbaimát típusú szubsztituens van. 5 Az 5-helyzetben levő R4 szubsztituewsre további példaként a következő csoportokat említjük: egyenes vagy elágazó, telített vagy telítetlen, 1—18 _ szénatomos rövidszénláncú alkilvagy halogénezett (rovidszénláncúj-alkil-gyök, 10 mint metil-, diklórtmetil-, etil-, izopropil-, allil-, t-butil-, aimil-, ofctil-csoport stb., cikloalkil-, eiklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil-, adamantil-csoport stb., aril-, mint fenil-, halogénezett fenil-, aminofenil-, tolil-, náftál-csoport stb. ar-15 alkil-, mint benzil-, halogénezett benzil-, fenetil-csoport stib., heteroaril-, mint furil-, tiazolil-, tienil-, piridil-csoport stb., egyenes vagy elágazó láncú, 1—6 szénatomos mono- vagy di-(növidszénlánicú)^alkilamino-gy(ök, amelynek al-20 kil-része metilamino-, dietilaimino-, izopropilaanino-, metiletilamiino-, n^hexilaimino-csoport stb., cikloalkilamino-, mint piperazinil-, piperidinil-, mortfolinil-, pirrolidinil-csoport stb. A most felsorolt szubsztituensékhez a vegyület 5-25 -helyzetében kaitíbonilamino- vagy tiokarbonilamino-csoport tartozhat. Az előnyös vegyületekben R2 szubsztituens hidrogénatomot jelent, A benzimidazol 1-hely-30 zetben azonban valamely (rövidszénláneú)-alkanoil- vagy (rövidszénMncú)-ialka;noiloxi-gyökkel acilezve, vagy valamely röividszénláncú alkil-, mint metil-, etil- vagy propil-, esetleg aralkil-, mint benzilesoporttal helyettesítve is lehet. Az „5 :N-l-nitrogéinatam ezenkívül hidroxil-csopoirttal vagy valamely (rövidBzénl lánoú)-:alkoxi-csopo;rttal, mint metoxi-, etoxi- vagy n-propoxi-eso- porttal is helyettesítve lehet. Az N-I-nitrogénatom továfebi lehetséges szsíbsztituenaei: karto,0 oxi-i(;riövidszénlánt!Ú)-ialkioxi-r, mint karfooximetoxi-, kartooxietoxi- vagy karlboxipropoxi-,esoportok, karhiaimoil-, mint N-tmetilfearbamoil-, N-etilkar'bampil- vagy N-JbutilkarbamQil-osoportok, vagy alkoxilkarbonil-, mint metoxikanbonil-, etoxikariboniill- vagy izopropoxikarbonil-csoportok. R2 szubsztituen'sként hidrogénatomot tártaimázó származékok: sósav, kénsav, salétromsavs foszforsav, hipafosziforsav, ecetsarv, tercier-butilecetsav, diallkil-foszifoirsav, citromsav, benzoesaiv, tejsav és oxálsav savakkal savanyú addíciós sókat képezhetnek. A fenti savakkal képzett egyes sószármazékok az eredeti bázishoz képest jobb oldhatósággal rendelkeznek, ezért anthelmintiíkus vagy fungieid felhasználás ese-55 ten a vegyületeknek ezt az oldhatóbb formáit választjuk. A találmány oltalmi körébe tartoznak a fenti beinzimidazolok nehézfémekkel képzett komplexei is, amelyek úgy állíthatók elő, hogy az R2 szuibsztituensként hidrogénatomot 60 tartalmazó benzimidazolokat, valamely nehézfémsóval, mint réz-, ólom-, vas- vagy higanysóval reagáltatjuk. Az (I) általános képletű vegyülettel meghatá-65 rozott benzimidazolszánmazékok mindegyike ha-2
