159029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazol-származékok előállítására
11 159029 12 2. példa: A 2-imetál-3-(4Hpkiidil)-4-(2-hidroxifén-il)-5-etílr pirazol előállítása. Visszafolyató hűtővel ellátott 1 literes lombikba bemértünk 45 g (0,18 mól) 2-etil-3-izonikotinoilbanzoifuránt, 400 ml albsz. etanolt és 27 g metiM-driazint. Az oldatot 10 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazásával forraltuk, majd szobahőmérsékletre hagytuk hűlni. A képződött csapadékot centrifugáltuk, kismennyiségű absz. etancllal mostuk és 'vákuumban szárítottuk. A kapott terméket absz. etanolból kristályosítottuk át. Ily módon 33,9 2^metil^3-(4^piridil)~4-H(2r4h!idroxi'fenil)^5-etilp:ijrazolt kaptunk. Olvadáspont 236 C°, kitermelés 68%. A hidróklorid előállítására 50 g (0,18 mól) 2nmettl^3-((4-piridil)-4H(2-ihiidroXiifenil)-J5-etilpirazolt 250 ml izopropanolban szuszpendálunk. Ehhez hozzáadtunk "16,2 om3 tömény (37%-os) sósavat és a szuszpenziót a pirazol teljes oldódásáig melegítettük. A meleg oldatot ezután megszűrtük és a szűrlétet lassú kevertetés köziben hűlni hagytuk. A képződött hidroklorid-kristályokat szűrtük, szűrőn izopropanollal mostuk és vákuümíban szárítottuk. Kitermelés 45 g (80,3i%). Olvadáspont (bomlás köziben) körülbelül 2130 C°. Az e példában leírttal azonos módon az alábbi kiindulási vegyületékből a következő termékeket állítottuk elő: 10 15 20 25 30 2-Etil^3-izoniikotinoilbenzofuránból (olvadáspont 58 C°) és izopropilhidr.azinlból 2-iizopropil-3--(4-ipirídil)-4-)(i2-hidroxifenil)-j5-«etilp.irazolt (olvadáspont 172 C°). 2-Izapropil-3-izoinikoti:noil!beníK>furáaiból (a klórhidrát olvadáspontja 165 G°) és izopropilhidrazinlból 2^5-düzopix3ipilH3-i(á-piridil)-4-i(2-(hidrox!Ífenil)piirazolt (olvadáspont 177 C°). 2-in-ButilH3-íizonikotinoillbenzofurániból (olvadáspont 52 C°) és izoproipilthidraziniból 2-izopropil-' nS-^^pirddilJ^-i^-lhidroxiifeiniljHS-nJbutilpirazolt (olvadáspont 164 C°). 2-Etil-í34zonikötinoilbenzafuráriból (olvadáspont 58 C9 ) és n^butilhidraziriból 2-n-ibutil-3j(4-^piradiil)-4-1 (2-hidröxifeml)-(p-etilpi 1 razolt (olvadáspont 170 C°). 2-Izopix>pil^-izonikotinoilbenzoifuráníból (a klórhidrát olvadáspontja 165 C°) és n-butilihidrazinból 2-n-Jbutil-'3-T(4-ipi'riidil)^4-j(!2-<hidroxifenil)^5-izöpropilpirazolt (olvadáspont 212 C°). 2-n-Dutil-í3-izsonikotinoiltoenzofuránból (olvadáspont 52 C°) és n-ibutólhidraziinból 2,5-n-dibutil-.3-(4-piridil)-j 4-J P-'hidroxÍ!fe | nil)npirazolt olvadáspont 121 C°). -3. példa: .... Tablettákat készítettünk a következő komponensek ismert módon való granulálásával és kömprimálásával: 2-Metil-3-;izoinikotinoilbenzoifuránból (olvadáspont 80 C°) és metilhidrazinból 2,5-dimetil-3-J(4-piridil)-i 4^(2-Jhidroxifenil)-:pirazolt (olvadáspont als e°). 2-Izopropil^3-izoniikotinoálbenzofuránból (a klórhidnát olvadáspontja 105 G°) és metilhidraziniból 2-metil-3^(4-ipiridál)-'4H(2-íhidroxifenil)^5-izoprapilpiriazolt, olvadáspont 247 C°. 2^n-Butiil-.3-izonikötinoilibéinziofurán: ból (olvadáspont 52 C°) és metilihidraziniból 2-imetil-j3-(4--ipiridil)-4-f(!2-ihidrox: ifenil)-J5-, n-ibutilpiirazolt (olvadáspont 1!26 C°). 2-Metil-i3-izonikotmoálbenzofuránból (olvadáspont 80 C°) és étilhidrazinból 2-etil-3-(4-piridil)-4n(2-lhJdroxifenil)-J5-imetilipirazolt (olvadáspont 158 C°). 2-íEtil-t3-izonilkotinoilibenzofuránból (olvadáspont 5i8 C°) és étilhidrazinból 2,5-dietil^3-(4-piridil)^(^hidroxiitfenilj-jpirazolt (olvadáspont 191 C°). 2-n-Butil-3-izonikotinoilbenzofuránból (olvadáspont 52 C°) és etilhidrazinlból 2-etil-3-(4-piridil)-4-(2^idroxifenil)-i5-j n-Jbutilpirazolt (olvadáspont 163 C°). 2-Etil^3-izonikotinoilbenzofuránból (olvadáspont 58 C°) és nipropdllhidirazmbol 2Hn-propil-3-(4--piridil)-í4H(2^hid3«>xilfenil)-l5-etilpirazolt (olvadáspont 175 C°). 2-Metil-í3-dzonikotinoilbenziofuránlból (olvadáspont 80 C°) és izQpropillhidraziinból 2-izopropn-i3^(4Hpiridil)-4^(2-bid[roxifenil)-J5-mietilpirazolt (olvadáspont 217 C°). 35 40 45 50 55 60 65 Komponens mg/tabletta 3-(4-piriidil)-4-.(!2-Jhidroxifenil)-5--etilpirazol 200 iaktóz 200 kukorioaketményítő • 55 poli vimiTpiiTölidon 20 v talkuim 10 alginsav 10 maginéziumsztearát 3,5 kovasav 1,5 500 mg 4. példa: Ismert gyógyszerészeti módszerekkel helyi alkalmazásra megfelelő kenőcsöt készítettünk a következő komponensekből: 3-^(4-piridil)-4-(i2,-ihidroxifenil)-i5-etilpirazol kenőcs-alapanyag 2 g 98 g 100 g 5. példa: Ismert gyógyszerészeti módszerekkel nazális bevitelre az aktív vegyületet 5, illetve 10%-ban tartalmazó szuszpenziókat állítottunk elő a következő komponensekből: S
