159029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazol-származékok előállítására
íwm ságát, különös tekintettel meghatározott RNA és DNA csoportokba tartozó virusokra. A vírusokat haláltokozó (letalis) hígításokban adagoltuk, nevezetesen többszörösét adtuk annak a koncentrációnak, amely szükséges a kezeletlen állatok 510%-lánaik az elpusztításiához (LD50). Az BNjA típusú vírussal kapcsolatban 3-<féle vizsgálatot (L, 2. és 3. sz. vizsgálatot) végeztünk el egéren, különböző influenza^virusokat alkalmazva. 1. sz. vizsgálat (Egér-túlélési teszt). Az egereket először is két csoportba osztottuk. Az egyik csoportba tartozó egereknek a vizsgálandó anyagot — O,2l50/o karboxiraetiloellulózibam szuszpendálva — vagy intraperitoneálisan (IIP) vagy orálisan (PO) adagoltuk. Egy órával később a virus hígított aerosoljával fertőztük az állatokat. További vizsgálandó anyagmennyiségeket adagoltunk még, az elsővel azonos koncentrációban és azonos módon, a fertőzést kiövető 3, 24, 48 és 72 órával. A mácsik csoportba tartozó állatokat — amelyek a kontrollcsoportot képezték — ugyanolyan módon fertőztük, mint a kezelt állatokat, azonlban ezek nem kaptak a találmány szerinti vegyületekből. A vizsgálat során, amely 15 napig tartott, az alábbi adatokat jegyeztük fel: a) a halálozási naip átlagát, napokban kifejezve, mind a kezelt-, mind a kontroli-csoport esetében, (HNÁ). b) a kezelt és kontroli-állatok halálozási napátlagániaik az arányát, amely megadja a túlélési indexet (TI). A Ti-t jelentősnek tekintettük, ha meghaladta az 1,24-et. c) a kísérlet befejeztével, a kezelt állatok közül a túlélők százalékát. Az első kísérletekhez alkalmazott találmány szerinti vegyületek az alábbiak voltak: 3-(4-Hpiridil)-4-j(2-Jhidroxifeniil)-í5-etilipirazol (A vegyület), 5-tmetil-analogja (B vegyület), 5-n-propil-ianálogija (C vegyület), 5-izopropil-ianalogja (D vegyület), 5-n4>util-analógja (E vegyület), 10 15 20 25 30 35 40 45 4 ^(4^piiridil)-4H(2-jhidiroxi-^5-fmetóxiifenil)-l5-!metilH pirazol -metil-43-(4-p!iridil)-4H(2--ibidroxMenil)-S-eti]fpikl azol -izopropil-ianalogja nn-ibutil-4analogja ;(íF vegyület), (G vegyület), (H vegyület), (I vegyület). A következő eredíményeket kaptuk: B C D G H Vegyület Beviteli mód Adag mg/kg VÍTÍUSKÍÓZÍS az LD50 szorzószámai ip ip PO ip ip ip ip ip PO PO IP IP IP 5(0(0 90 500 500 500 500 50 5 500 50 500 50 500 37,5 l,7il 0 1,37 33,3 1,71 0 50 1,00 0 0 eo 40 10 10 1,29 1,84 2,69 1,31 1,36 2,14 1,67 1,62 1,30 1,39 25 25 56 56 32 13 13 13 16 16 56 56 28 IP 500 . 60 2,17 25 IP 50 0 1,30 .25 IP 900 30 1,91 21 IP 50 o 1,35 21 IP 500 14 1,91 21 IP 50 0 •1,48 21 IP 5 0 1,32 21 Egy másik kísérlet-sorozatban, amelyet az A és D vegyületekkel végeztünk, de másik inifluenza-virussal, az alábbi eredményeket kaptuk: Vegyület Adag mg/kg Beviteli mód Virus Virus-dózis Túlélés az LD50 szorzó% S. I szamai 32 , 60 2,04 32 10 1,34 3^2 66 1,34 3,2 60 1,43 20 20 1,34 79 110 1,47 79 12 1,52 14 50 1,52 15 100 2,12 15 30 1,31 22 70 2M A D 500 50 500 50 5 5(J0 am 500 500 50 500 IP IP PO PO IP IP PO IP PO PO IP Jap 305 Mary land B Sertés A Jap 305
