159029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazol-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖ/TARSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL S ZABADAL MB LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. X. 03. (LA—720) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1968. X. 04. (47 297/1968) Közzététel napja: 1971. I. 07. Megjelent: 1972. III. 15. 159029 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/18 Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Binon Fernand vegyész, Strombeek-Bever, Belgium, LABAZ, Dr. Beiler Jay Morton vegyész, Philadelphia, Amerikai Egyesült Államok Párizs, Franciaország Eljárás szubsztituált pirazol-származékok előállítására A találmány tárgya új pirazol-származékok és e származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása. A találmány tárgyát képező pirazol-származékofcat az I általános képlet szemlélteti — ahol Rx

és R2 azonos vagy különböző jelentésű, nevezetesen jelenthetnek hidrogénatomot, ímetil-, etil-, n^propil-, izopropil-, viagy n-ibutilHCsoportot, X pedig hidrogénatomot, hidroxil-esopor-tot, metil- vagy tmetoxi-csoportot és klór- vagy hróm-atoanot képvisel. Az I általános képlétű vegyületek gyógyászatilag alkalmas sav^addicdós sói is a találmány körélbe tartoznak. Az I általános képletű vegyületek a szokásos eljárások valamelyikével állíthatóik elő, így pl. a II általános képletű 3-tbmzotfurü-4-pirddiil keton — ahol Rí és X jelentése megegyezik az I általános képletnél megadottal — és hidrazinhldaiáit illetve alkáJMÖrazin hiewítiéisével, és a képződött megfelelő pirazolnszánmazék izolálásával. A II általános képletű kiindulási anyagokat előállítihatjjuk pl. az izonikotiinoiil-Morlid hádrokloridjártak és az 5-4ielyzetben adott esetben szulbsztiituáflt 2-^alkil-benzofuirán reakciójával, mely reakció részleteit megtalálhatjuk a Chemie Ttarapeutique 2, lí!9, Is96i7. cikkben. Ha a benzolfurán 12-alkil^csoportja helyett hidro-5 gén^atom van, úgy a módszer részleteit a Bull. Soc. Ghim. France 19S2., 1056—4060. cikkben találhatók. A találmány szerinti vegyületeik biológiailag hatékonynak bizonyultak az állatkísérletek so-10 rán. Nevezetesen megfigyeltük, hogy az I általános képletű vegyületek azzal á szokatlan tulajdonsággal rendelkeznek, hogy ún. „polívalens" vírus-ellenes hatásúak, azaz több vírus ellen is felhasználhatók, így hatékonyak az 15 RNA és DÖMA vírusokkal szemben, sőt hatékonyak a mixovirussal, adenöwirussal, rhinovirussal és különiböző herpesz-Csoportba tartozó vinusokkal szemben is. Azt is megfigyeltük, hogy az I általános képletű vegyületek befolyá-20 soljiák a sejt-osztódátet és az anyagicserét. Fenti hatású vegyületekre példaként az alábbiakat említjük meg: 3-l(4-pirídil)H4^(i2-Mdroxiífenil)-5--etilpiirazol, e vegyület 5-imetil-, 5-flnpropil-, 5--izopropiil- és 5jn-jbutil homológjai, a 3-(4-piri-25 dil)-i4-i(2-toiidroxi-i5-(metox!Ífen^il)H5-flnetiilpirazol, a 2Hmietil-i3-|(4Hpiridäl)-4-i(2rMd^ zol, valamint a 2-^izopropil és 2-in^butil-íhomológjai. Biológiai kísérletek segítségével meghatároz-30 tuk az I általánas képletű vegyületek hatékony-159029