159014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfinilkarbamid-származékok előállítására
150014 6 rűzárást a (IV) képletű vegyületeknek valamely (IX) képletű vegyület ditioalkilétere és 3-aminoborneol, ill. 3-amino-nor-borneol reakciójával történő előállításánál is elvégezhetjük. 5 A találmányunk tárgyát képező eljárás c) változata szerint előnyösen oly módon járhatunk el, hogy a komponenseket aprotiikus oldószerben (pl. dinietilformamidban vagy piridinben) melegítjük. XO A kiindulási anyagiként felhasznált (VIII) képletű vegyületéket pl. 3-amino-kámfor, ill. 3-ammo-nor-ikámfor és klórhangyasavalkilészter reakciójával állíthatjuk elő. 15 A találmányunk tárgyát képező el j árassal előállítható vegyületek orális felhasználás esetén kiváló vércukorcsökkentő hatással rendelkeznek. Az (I) képletű vegyületeket a gyógyászatban a hatóanyagot és a megfelelő szervet- 2C len vagy szerves inert hordozóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények alakjában alkalmazhatjuk. Hordozóanyagként pl. tejcukrot, keményítőt, magnéziumsztearátot, talkumot stb. alkalmazhatunk. A gyógyászati készítményeket 25 pl. tabletták, drazsék vagy kapszulák alakjában készíthetjük ki. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 30 1. példa: 4,8 g l-(p-toluolszulfonil)-3-.(3-endo-D-kámforil)-tiokarbamidot 30 ml acetonban oldunk. Az oldatot 5 C°-ra hűtjük, 1,1 g nátriumnitrit 5 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá, majd keverés közben 8,3 ml 5 n ecetsavval cseppenként elegyítjük. Az oldatot 2 órán át 5 C°on keverjük. Az acetont vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml vízben szuszpendáljuk, vákuumban leszivatjuk, vízzel mossuk, forró metanolban oldjuk, szénnel kezeljük, szűrjük, víz hozzáadásával kristályosítjuk és kevés alkoholból átkristályosítjuk. A kapott l-(p-toluolszuilfoniil)-3^(3-endo-D^káimforil)-karbamid (2,2 g) olvadáspontja 192—194 C°. A kiindulási anyagként felhasznált tiokarbamid-származékot a következőképpen állíthatjuk elő: 12 g 3-endoHamino-D-kámfor-hidroklórid és 18 g kálciutnkarbonát 40 ml vízzel és 80 ml kloroformmal készített szuszpenziójához 10—15 C°-on keverés közben 7,8 ml tiofoszgén és 30 ml kloroform elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 órán át 20 C°-on keverjük, az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és kloroformmal mossuk. A kloroformos fázist 1 n sósavval és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákumubah 40 C°-on bepárbljuk. A maradék jéghideg petnoléterrel történő eldörzsölése után 104—105 C°-on olvadó D-kámforil-3-izotiocianátot kapunk. 4,4 g p-toluolszulfonamid-nátriumsót melegítés közben 20 ml vízben oldunk. 4,8 g D-kámforil-3-izotiocianát 40 ml acetonnal készített oldatával elegyítünk és 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az acetont vákuumban 40 Cf-on ledesztilláljuk. A vizes fázist éterrel kétszer extraMljuk, majd vákuumban 40 C°-on étermentesítjük. A lúgos kémhatású vizes oldatba keverés közben lassan 5%-os ecetsavat csepegtetünk, a kiváló anyagot vákuumban leszivatjuk és a fent ismertetett módon 1 n nátrium'hidroxiddal/5%-os ecetsavval ismét átcsapjuk. A kapott nyers l-(p-toluolszulfonil)-'3-i(! 3-endo-HD-k l ámiforil)-tiokarbamid 104—106 C°-on olvad. 2. példa: 15 g l-(p-to,luolszulfonil)-3-(3-endo-D-kámforil)-izotiokarbamidmetilétert 50 ml dioxánban és 40 ml 1 n nátriumhidroxid-oldatban 2 órán át gőzfürdőn melegítünk. A dioxánt vákuumban ledesztilláljuk, a vizes oldatot 50 ml vízzel hígítjuk, etilacetáttal extraháljuik és a lúgos vizes fázist vákuumban etilacetátmentesítjük. A maradékhoz keverés közben 5%-os ecetsavat csepegtetünk, a terméket alkohol/víz rendszerrel átcsapjuk és alkoholból átkristályosítjuk. A kapott l-(p-toluolszulfonil)-3-(3-endo-D-kámforil)-karbamid (0,5 g) 191—193 C°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 35 20 g kálium-(p-toluolszulfoni'limino)-ditiokarbonátot, 200 ml alkoholt és 18 ml metiljodidot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk, a reakcióelegyet szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátban old-40 juk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Sűrű nyúlós olaj alakjában p-toluolszulfoniilimino-ditioszénsavdimetilésztert kapunk, melyet tisztítás nélkül továbbalakítunk. 9,2 g 3-endoHamino-D-kátmfor-hidroklorid 100 ml kloroformmal és 6,4 ml trietilaminnal képezett oldatához 11 g p-toluolszulfonilimino-ditioszénsavdimetilészter és 50 ml kloroform oldatával adjuk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. 4» 50 55 60 Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradélkot etüacetát és víz elegyében oldjuk, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olaj alakjában l-(p-toluolszulfonil)-3-(3-endo-D-'kámforil)-izotiokarbamid-metilétert kapunk. 3. példa: 2 g 3-endo-metoxÍHkarbónilamino-D-kámfor, 2 g p-toluolszulfonamidnátriuni és 2 ml dimetilformamid elegyét 15 órán át vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet 100 ml jéghideg vízzel R5 megbontjuk és szűrjük. A szűrletet híg sósav-3
