159009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenetilalkoholok és észterek előállítására
%9 1 óra leforgása alatt részletekben beadagolunk 11,4 g nátriumbórlhidrídet. A reakcióelegy eközben forrásiba jön, majd azt imég 1 órán át viszszafolyatás közben forraljuk. Ezt követően a metanolt csökkentetit nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot 30 ml víz és 300 ml éter között stnegosizlatj.uk. Az éteres oldatot elválasztjuk,, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékban még jelenlevő kils mennyiségű ímetilésztert 80 iml etanol és 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyével végzett főzéssel elszappanosítjuk. Bepárlással és extnalkciöval (iránt fentebb) kapjuk a nyers [3-kl,ó|r-4^(l-piriril)]-/?Mmetil-fenetilalko'holt. Golyós esőiben végzett desztilláeió útján kapjuk (120°/0,01 Torr) a tiszta alkoholt színtelen olaj formájában; no23 = 1,5893. A kiindulási .anyagiként szükséges 2-[3-klór-4-(l-pirril)r-fenil]-propionsav-metilésiztert a következőképpen állítjuk elő: 20,1 g .2-[3J klór-4-(l^pirril)-fenil]-piropio.nsavat (lásd 3. Példa e) pontját) 400 ml metanolban visszaíolyatás közben forralunk, miközben erőteljes áramban sósavgázit vezetünk bele. 3—4 óra múlva az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 400 ml metilénkloridfoan oldjuk és egymásután 40 mil jeges vízzel és> 40 ml telített káliumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, a metilénklorddos oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot golyós csőiben 0,01 Torr nyomásom és. 140°-on desztillálva 2-[3Jklóir-4-<l-pkril)-)fenil]-propionsav-metiliésztert kapunk. Analóg 'módon állítjuk elő a 3-ibrí óm-4-(l-pirr;il)-fenetil-alkoholt, 6,2 g [3-lhr6ni-4"(l^piriril)fenilf-ecetsav-etilészterből (o.p. 158—160°) 100 mű metanolban, lß,2 g nátriumlbórhidridnek 24 óra alatt történő hozzáadásával. A vegyület 120— 130°-on (forr 0,005 Torr nyomáson és színtelen kristályokká szilárdul meg, melyek 63—65°-on olvadnak. 18. Példa 2,3 g [p-i(l-pinril)-fenil]-ecetsav-etilésater' 120 ml metanollal készült .oldatába részletekben beadagolunk 3,8 g mátriuimbóríhidriidet. Eközben a realkcióelegy .forrásba jön. Ezután még 1/2—1 órán át visszafolyat ás, köziben forraljuk az elegyet, majd lehűtjük, 20 ,ml vízzel elegyítjük és a metanolt rotációs-bepárlóban ledesztillálj ük. A maradékot 100 ml .éter és 10 ml víz közöitt megoszlatjuk, az éteres oldatot elkülönítjük, szárítjuk és toepároljuk. Ily módon p-(lHpinnil)-fenetilalkoholt kapunk, amely izopropanol-ligroin elegyből végzett kristályosítás után 101—102°-on olvad. 19. Példa 0,45 g 4-amiruo-3-kliór-^-metil-fenetilallkoholt, 0,32 g 2,5^dimetoxi-teitrahidrofuránt és 0,03 g ptoluolszulfonsavat a 2. Példával analóg módon 20 10 nil acetonitrilben reagáltatunk és így 3-klór-4-(lnpirrU)-/?Hmetil-f enetilalkohol t kapunk, amely golyós csőben 120—130°-on desztillál 0,01 Torr nyomás alatt; no23 = 1,589. 5 A kiindulási anyagként szükséges alkoholt a következőképpen állítjuk elő: a) 31,2 g metilmalonsav-dietilásízitert nedves-10 ség Ikizárása mellett feloldunk 100 nil dinnetilf orm.amildíban. Az oldatot jegesvizes Ihűtés köziben 8,6 g i(50%-os olajos.) nátriumhüdriid-diszperzióval elegyítjük részletekben, úgy, hogy a hőmérséklet állandóan 40° alatt maradjon, Az adago-15 lás befejeződése után az elegyet 70—<80%ra melegítjük és gyorsan hozzáesepegtetünk 28,8 g 2,4-dilklór^nitrobenzoljt 50 ml dimetilformamidban oldva, A reakcióelegy elszíneződik, és mert a realkció kissé exot'erm, a fűtést ideiglenesen 20 abbahagyhatjuk. Az adagolás befejeződése után még 16 órán át 80°-on keverjük a reakcióelegyet, majd lehűtjük és 2000 ml vízre öntjük. Az emulzióit három íziben extraháljuik, alkalmanként 500 ml éterrel. Az éteres kivonatokat há-25 romszor, egyenként 200 ml vízzel és egyszer 40 ml tömény nátriumkkraid-ioldaittal mossuk, majd egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot, amely narancsszínű olaj, egy ideig kis választótölcsérben állni hagyjuk, amire a nát-30 riumhidirid-diszperzióból származó ásványolaj felül kiválik ás elkülöníthető. A nyers terméknek golyós csőben való desztillációja útján világossárga olaj formájában (3-Mór-4-ini,tro-fanil)metil-malonsav-dietilésztert kapunk, f .p. = 125— 0. 140°/0,001 Torr, 35 b) 17,5 g (3-klór-4-tótirofenil)-metil-malonsavdíetilészterit 100 ml dioxánban oldunk és 4 g Raney-nikkel hozzáadásával normális nyomáson 40 és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Amenynyifoen a hidrogénezés idő előtt abbamarad, úgy továibbi katalizátor-mennyiséget kell hozzáadni. A hidrogénezés után a katalizátort kiszűrjük és dioxámnal utánamossuk. A szüredékeket egyesítjük és rotációs-hepárlólban 'bepárologtatjuk. A maradékot 100 ml éterrel felvesszük és kétszer 20 ml vízzel és egyszer 15 ml tömény nátriumfclorid-oldattal mossuk. Az eteres kivonat szárítása és foepárlása után világos zöld színű olajat 'kapunk. Ennek golyós csőben történő dasztillálásával (3-klór-4-aminofenil)-metil-malonsav-dietilésztert kapunk, f.p. 160—170°/0,05 Torr. e) 3,1 g fém nátriumot nedvesség kizárása köziben feloldunk 300 .ml abszolút alkoholban, és ezt követően hozzáadjuk 30 g (4-amáno-3-klórfeml)-imetü-malonsav-dietilészitar 100 ml abszolút etanollal készített oldatát. Az elegyet 22 órán keresztül visszáfolyatásban tartjuk, majd lehűtjük és az alkoholt elpároljuk. Az anyaghoz jeget és vizet adunk, majd ,az oldatot 5 n sósavval pH = 1—2 értékre megsavanyítjuik. Étert adunk hozzá, alaposan kirázzuk és a sósavas réteget elválasztjuk. Az éteres réteget még 65 hat ízben extraháljuk, alkalmanként 100 ml 1 n 10
