158998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-karbamoil-pizarol-4-szulfonamidok előállítására

Kísérlet 158998 (iL táblázat folytatása) A vizsgált pirazol-^szulfonamid Hielyzetű szubsztituense Karragén okozta ödéma gátlása, %-lban, perorális adagok 30 mg/kg 100 mg/kg 300 mg/kg O l-i(4-torc.foutüp!Íperidinokarbonil)P il-íáHpentilpiperidinokaribonil)Q l-,(4-metoxikiaribo;

nilpiperidinokarbonil)_ R l-{44>utoxikarbomlpiperidinokarbonil)~ S ll-i(4-ibeii2Ílpipeiiidinokaribonil)T l-[4-j(3-jfenilpropil)-piperidinokarbonil]_ U 1^4-trtfluormetilpiperádinokaxtboml)V i-f(4-oüklohexílpiperidinokarbonil)W aH(JLtetraM<dropir.idilHl-karibonil)X l-i(4-metoxipiperidinokarboml)-24 89 100 8 26 99 78 100 100 17 46 — 14 41 46 39 79 89 37 76 815 25 13 48 46 90 — 24 76 99 A felsorolt kísérletekben a szulf onaimidot perorálisan, intuhálással adtuk be. Az orvosi gyakorlatiban is alkalmazható a perorális beadás, de 25 parenteralis befecskendezés vagy végbélkúpok is alkalmazhatók- Az adag változhat, és. számos tényezőtől, például a kezelni kívánt állatoktól, a beteg korától és súlyától, a (beteg általános egészségi állapotától, a keaelés gyakoriságától és 30 természetesen a óéitól és az elérni kívánt hatás természetétől fog függeni. Általában a szulf omamidot melegvérűeknek fiziológiailag hatásos mennyiségben adjuk be. Ez 35 történhet egyetlen adagban vagy több adagban hosszabb idő alatt. Az egyes szulfomaniidokból nem azonos .mennyiségek szükségesek a kívánt terápiás vagy megelőző hatás elérésére, és ezért némi ingadozás várható a különféle szulf onami- 40 dok adagolásában. Az első adag a kezelés során nagyobb lehet, ha gyors hatást kívánunk elérni. Az adagolás rendszarirat 7—7000, célszerűen 14—• 3500 és előnyösen 35—1750 mg/hap. 45 Jól reagáló kis állatok kezelésére nagyhatású vegyületekből jóval kisebb adagok is elégségesek. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények egy vagy több szulf onamidot és agy 50 farmakológiailag elfogadható hordozóit vagy hígítót tartalmaznak. Az összetétel az adagolás módjától függően változhat. Alkalmas nem toxikus farmakológiai hordó- 55 zák például a víz, ízanyagokat tartalmazó víz, alkoholok, szirupok, elixkvak, airabmézga, tragamit, ásványi, állati, növényi v.agy sziniteltikus eredetű olajok, például földimogyoróolaj, szójababolaj, halolajok, pl. csukamáj olaj perorális al- 60 kalniazásra vagy víz, nátriumklorid-oldaít, tejcukor, Kialtoz, glukóz vagy szacharóz oldat befecskendezésre. Alkalmas szilárd hordozók például lágy zselatin kapszulák, kemény zselatin kapszulák, lassan oldódó pilulák vagy fcapszu- 55 Iák, porok és tabletta töltőanyagok. Az alkalmas szilárd és folyékony, nem toxikus gyógyszerhordozók jól ismeretesek. A gyógyszerkészítmények lehetnek oldatok, szuszpenziók, szirupok, elixirek, tabletták, kapszulák ós porok. A készítmények általában perorális alkalmazásra 0,1—50 súly% szulfonaimidot tartalmaznak. Folyékony készítlmények szulfonamidtartalma 0,1—10 súly% szilárd készítményeké 5— 50 súlly%. A készítmények általában 5—99 súly%, előnyhösen 50—99 súly% hordozót tartalmaznak. Ezenkívül tartalmazhatnak színező, édesítő és más ízesítő szerieket és oldódást elősegítő anyagokat. Perorális alkalmazásra például kétrészes kemény zselatin kapszulákat megtoltunk 250 míg szulfonamdd, 180 img tejcukor, 16 img taükúm és 4 mg magnéziumsztearát keverékével. Hasonlóképpen lágy zselatin kapszulák készíthetők 100 mg szulíonamidból, 130 mg szójabáböíajból, 2 mg hidrogénezett szójababolajból, 2 mg méhviaszból, 8 míg növényi zsírból és 4 mg szójaleciltinből álló szuszpenzióval. 50 ing szulfonamidot, 8 mg zselatint, 6 mg magnéziumsztearátot, 150 mgj imannitot és 20 mg kukoricakieményítőt tartalmazó tabletták készíthetők a szokásos módon, és bevonhatók a szokásos drazsébevonatokkal az ízük és külső megjelenésük javítására vagy a hatóanyag felszívódásának szabályozására. Például az 1-dimetil karbamoiipirazol-4-sizu!fonamid kikészíthető 0,5—1 súly% koncentrációjú injekciós oldattá izoitonilkus sóoldatban, 0,5— 1 súly;

% koncentrációjú injekciós oldattá vizes cukoroldatban, például tejcukor, ímaitóz, glukóz vagy szacharóz oldatában, 0,1, 0,5 vagy 1 súly% koncentrációjú vizes oldatlként perorális allkal-3