158998. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-karbamoil-pizarol-4-szulfonamidok előállítására
7 158998 8 mázasra és 25, 50 vagy 100 mg hatóanyagot tartalmazó kétrészes kemény zselaHáin kapszulaként vagy lágy zselatin kapszulaként. Kikészíthető azonkívül alkalmas tablettázó segédanyagokkal 5—55 súly% szuilfonamido't (tartalmazó tablettákká. A segédanyagok például zselatin, magnéziumszitearát és keményítő. A tablettákból cukorbevonaittal drazsék készíthetők. Egy-egy adag hatóanyagtatrítakna 25—250 jng lelhet. A találmányt a következő példákon szeműéitatjuk. 1. példa Pirazolt és előnyösen 100% feleslegben alkalmazott klárszulfoinsavát 50—150 C°-on 10—20 óra hosszat melegítve pirazol-4-szulfonsavat állítottunk elő, majd ez,t 50—100 C°-on fölös tionilkloriddal melegítettük. A reakciókeveréket jégre öntve pirazol-4-szulfonilíklorid vált ki s'apadék alakjában, ezt szűréssel elkülöníite)ttük és szárítottuk. 16,6 g (0,1 mól) pirazol-4-szulfonilkloridot részletekben keverés közben 100 ml cseppfolyós ammóniába adagoltunk, az ammóniát hagytuk elpárologni, és a maradékot vízből átikrisltályosítva 9,7 g (hozam 66%) nyers píra-2ol-4-szulfonaimddot kaptunk, ime'ly 187—192 C°-on olrvadt. Dioxánlból átfcristályotsítva a tilszita termék 204—205 C°-on olvadt. Összetétel Számított C5H5N3SO2 C 24,5, H 3,4, S 21,8% Talált C 25,1, H 3,4, S 21,8% 1,47 g (0,01 mól) pir,azol-4HSZulffionaimid 50 ml teitrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadtunk 0,70 g nátfariumlhidiridet 55%-os ásványolajos szuszpenzióban és 1,2 g dimetiiianiiniból és foszgénbőtl készült dimetilkarbainoilkloridot, majd a .reakciókeveréket éjjelen át keverés és visBzafolyaitás közben forraltuk. A náltriumikloridot szűréssel eltávolítottuk, a szüredélkből a tetrahidrofuránrt ledesztilláltulk, és a 'maradékot eltilacetátbó'l töfofaszöir átkristályosítva ítisizta 1--(dimeitilkarbamoil)-p,irazo; l-4-szulfonamidot kaptunk, mely 150—1,51,5 C°-on olvadt. Összetétel Számított: C6 HioN 4 03S: C 33,0, H 4,6, S 14,7% Talált: C 33,3, H 4,5, S 14,6% lű 2—27. példák: Az 1. példában leírt eljárást használtuk számos más I. általános képlatű szulfonainid előállítására (lásd a 2. táblázatot). A dimetilfcarbamoilíkloridot a megfelelő amin kairbaimoilfcloridjávial helyettesítettük, amely a szokásos módon készült a 2. oszlopban megínevezeltit amiinból és fosagénből egy bázis, például triétilamin jelenlétében. Majd a terméket etólaeettátból i(2., 8., 10—16., 20. és 24. példa), benzolból (3., 9., 18. és 27. példa), atanoiból (4. példa), acetonítrilből (5—7., 19., 22. és 23. példa), kloroformból (17. példa) és diklóretánból (21. példa) átkristályosítottuk. 15 20 25 30 35 40 45 28. példa 1,8 kg pirazol-4--szulfonaimid, 0,99 kg dimetilkiaíbaimoil-íklorid és 2,5 liiter metanol keverékét 12 literes lombikban 15—30 C°-on 1 óra hoszszat 1,94 kg 25%-os nátriummetilátital kevertük. Ezután még hozzáadtunk 0,99 kg dimetilkarbamoilkloridoit egy adagban, majd 1 óra alatt 1,94 kg 25%-os nátriurnimietilátot. A keveréket éjjelen át szobahőmérsékleten kevertük, majd desztillációval töményítettük, amíg a maradék hőimémékllete 93 C0 -o,t ént el. Ekkor hozzáadtunk 7 liter vizet, és az oldatot 95 C-ra melegítettük, és forróto leszűrtük. A szűredéket éjjelen át hűlni halgyjuk, a csapadékot feszültük, három, ízben 1000—1000 ml desztillált vízzel mostuk, és éjjelen át vákuumban 100 C%on szárítva 2,242 kg (hozam 83,v%) l-(dimetilkarbalmoil)-ipirazo'l-4-szulfonaimido.t kaptunk, ímely 149—152 C°-on alvadt. 2. táblázat •a» Amin X Összetétal% Hozam Olvadáspont számított taMlt 70 L C H N C H N 2 piperidin 60 144—145 41,8 5,5 21,7 41,4 5,6 21,8 3 4-ptnopilpiparidin JJ^—(CH2 )2GH 3 61 140—141 48,0 6,7 18,7 48,0 6,7 18,6 O 4 4-etoxikarfoonil- M—( \—COC2 H 5 35 136—137 43,4 5,5 17,0 43,3 5,4 17,1 piperidin ^—/
