158953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisosan szubsztituált indolinok előállítására
158953 Előállítás: A szükséges vízmennyiség klb. 90%-ában egymás után feloldottuk a tejsavat, nátriumfoszfátot, a hatóanyagot és a nátriumpiroszulfilxrt. Az oldatot feltöltöttük a megadott térfogatra, nitrogénnyomás alatt steril körülmények között szűrtük, és védőgáz alatt színtelen 2 ml-es ampullákba töltöttük. A használt víz nem tartalmazhat oxigént. Minden folyamatot nitrogéngáz alatt kell végezni. Sterilizálás: 20 percig 120 C°~on. 10 22 'Előállítási eljárás: A hatóanyag, a tejcukor és a burgonyakeményítő keverékét a polivinilpirrolidon 20%-os vizes oldatával • egyenletesen megnedvesítettük, 1,5 mm lyukibőségű szitán granuláltuk, és 45 C°-on megszárítottuk. A granulátumot, még egyszer átdörzsöltük az említett szitán, a maradék segédanyaggal összekevertük, és tablettákká sajtoltuk. Tablettasúly: 2(20 mg. Bélyeg: 9 mm, lapos, osztóvágattal. II. példa: Cseppek ml-ként 20 mg 2^metil-<3-fenil-3-{2--dimetilatmino-Jl-ipropilJ-indolm^hiidroklorid (cisz-alak) tartalommal IV. példa: 15 20 mg 2-imetál-3Hfenil-i3^(2^dimietilamino-l•Hpr.opil)-indolinrthidroíkloridot (cisz^alak) tartalmazó végbélkúpok 20 Összetétel: Összetétel: IÍOÍO ml cseppoldat tartalma: 2-metil^3-4f enil^3-l(2^dimétilamino-l -Hproipil)-indolin-(hidroklorid 2,0 g szacharinnátrium 1^0 g p-oxibemzoesavas metilészter 0,1 g tejsav, 90%-os 0,47 g Na2 pP0 4 -2 H 2 0 0,53 g nátriumpiroszulfit 0,1 g etanol 10,0 g desztillált vízzel kiegészítve 100 ml-re Előállítási eljárás: A hatóanyagot, a tejsavat, a dinátriumhidrogénfoszfátot, a szadharinnátriuniot és a nátriumpiroszulfitot egymás után kb. 80,0 g víziben feloldottuk, és hozzáadtuk a tartósítószer etanolos oldatát, majd megszűrtük. .1 ml cseppoldat 20 mg hatóanyagot tartalmaz. III. példa: 20 mg 2-.metil-3-fenil-J3-J(2-ddmetilamino-l-propil)-indolin4iidrokloridot (cisz-alak) tartalmazó tabletták Összetétel: 1 'tabletta tartalma: 2-metil^fenil-3-(2-dmietüaimáno-l-propil)-indolin-hidroklorid tejcukor burgonyakeményítő pohviinilpirrolidon mikrokristályos cellulóz magnéziumsztearát 25 30 35 40 45 50 55 60 20,0 mg 90,0 mg 80,0 mg 10,0 mg 23,0 mg 2,0 mg 225,0 mg 65 1 kúp tartalma: 2-metil^3-<fenü-J 3-i(!2-<d'imetiilaiminoHl--propil)-inck>lin-Oiidiroklorid Witepsol W 45 (alapanyag) Előállítás: 20,0 mg 1600,0 mg 1620,0 mg A finom porrá őrölt hatóanyagot a megolvasztott és 40 C°-ra léhűtött alapanyagban szuszpendáltuk, és előhűtött formákba öntöttük. Egy végbélkúp súlya: 1,6,2 g. V. példa: 50 mg 2-imetuJ3Hfenil^34(2-dime1Älaimino-il-etil)-indolinHhidroikloxidot (cisz-alak) tartalmazó ampullák Összetétel: 1 ampulla tartalma: 2-metil-.3^fenilj 3-(2^dimietilamino-l-^etil) -indolin-hidrokloirid nátriumpiroszulfit nátriumklorid desztillált vízzel feltöltve Előállítás: 50,0 mg 2,0 mg 5,0 mg 2,0 ml-ce A hatóanyagot és a két sót a szükséges víz nagyobb részében feloldottuk, majd az oldatot vízzel kiegészítettük a kívánt térfogatra. Steril körülmények között szűrtük, és 2 ml-es ampullákba töltöttük, 20 percig 120 C°-on sterilizáltuk. VI. példa: 50,0 mg 2^metil-3-1 fenil^3-i(2^dimetilamino-l-etil)-indolin-hidrokloridot (cisz-nalak) tartalmazó cseppek 11
