158940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-ciklohexadienilalkilén-penicillinek és -cefaloszporinok előállítására
9 158940 10 mmol) D^-amino-S-fL ,4-ciklohexadienil)-*propionsav-nátr kumsó-metilaretoaeet át-enamimial h elyettesítettük,. A vegyes anlhidridet hozzáadtuk a 6—APÄ-hoz, 30 percig —10°-on kevertük, szobahamiérsékletre hagytuk melegedni, és a pH~t az le példáiban leírt módion beállítottuk 2,0 értékre. Ezután az oldatot 5 ml' xilolial extraháltuk, a vizes rétegre 5 ml metilizobutilketont öntöttünk, és a pH-t n nátronlúggal 5,0-ra állítottak be. Ezután a vizes réteget liofilizálva közvetlenül megkaptuk a terméket némi nátriuimlklorid tartalommal. 3. példa: a) D-2-Am.in)0-3j (4Hmetoxi-j l,4-cikloihexadÍ3nil)-propiOinsav Az la példában leírt módon eljárva, de a fenilglicmit 14,2 g (7!2,7 mmól) D-JOmetiltirozinnál helyettesiítve Pj 2-iainino-i3-;(4-míetoxi-!l,4--cikloihexíadienilj-ipiroipion&a'vlat kaptunk fehér kristályos termék alakjában 227° olvadásponttal; [ia]2oD = -^50,:2°. Összetétel: számított: C 80,89, H 7,67, N 7,10'% talált:: C 60,81, H 7,45, N 7,13% b) D-J2-Arnino-3-^(4-(rnetoxi-il,4-)CÍ!klohexadienil)jpropioinsav-inátriurnsó^metilacetoaoetát-enamin Az lb példában leírt módon eljárva, de 390 mg (2,00 mmól) D-2^aminow3^(4Hmetoxi-l,4-eikldhexadienil)Jpropionsavlböl kiindulva a címben megnevezett terméket kaptuk. c) DHa-Amino-i ő4(4-tmetoxi^l ,4-ciklolhexadienil)etilpenieillin Az le példában leírt módon eljárva, de a b) résziben kapott »543 mg (1,71 mmól) termékből kiindulva a címben megnevezett penicillint kaptuk. 4. példa: 7- [D-2-Aimino-2^(l l ^-ci'klahexadienilj-jacetamido]-oef aloszporánsav Az 1. példában leírt módon eljárva, de a c) részben a 6—APA helyett 45i2 mg (1,;66 mmól) 7-taminooefaloBzponánjslavlból kiindulva, 7-[D-2--a, mino--2-i(l,4-tciklo ; he!Xladieni:l)-acetamíido]-céfaloszporánsavat kaptunk. 5. példa: 1~ [DH2TAimino-2-f(l ,4Hciklonexadienil)-acetíamidoJ^3-deácetoxiceifaloszporánsav Az 1. -példában Mrt módon eljárva, de a c) résziben a 6—APA helyett 356 mg (ti ,66 mmól) 3-deaoetoxi-7-a!miinocefaloJszporánsavból kiindulva, a címben, megnevezett terméket kaptuk. 6. példa: 'S 7- [D^2-Amino^3-!(l ,4^ciklahexiadienil)-propionamido]-cefaloszpc*iánsay : : A 2. példában leírt módon eljárva, de a 10 6—APA helyett 452 mg 7-aminoeéfaloszporánsaviból kiindulva, a címben megnevezett terméket kaptuk. i. 7. példa: 15 7-[D-!2-Aimino-3H(l ^-iciklöhexadieni^-propiona:miido]-3-deaoetoxi-oefalosziporiánsav A 2. példában leírt .módon eljárva, de a 2o 6—APA helyett 356 mg 3-deaeetoxi-7-aminocefaloszporánsaíviból ki!indul*va a; '• címben megnevezett terméket kaptuk. 8. példa: 25 ' 7- [iD-i2-Amino-3H(4HmetoxÍHl ,:4Hciklohexadienil)-propiommidopoafaloszporansav 544 mg ,D-;2-amino-í3H(4-< m.etoxi-l,4-ci'klohexa-30 dien.il) n pax>pion9av-nátriumi3Ó-öoetéeeitsay-imetilészter-jenaminból {késaült a. 3fb példa szerint) és 7-aminocefaloszpóránsaivból kiindulva és a 4, példa szerint eljárva a címben megnevezett terméket kaptuk. 9. példa: 7-[D-2^Am:ino-3-í(4-imetoxi-il,4-ciklohe!xadienii).-propionianiido]^3-deacetoxicefaloszpO!ránsav 40 544 mg D^2-;ani: i(n)0-3^(4-imetoxi-l,4-ciklöheixa-dienil)Mp:ropiorasaiv-tná1^u.msó^i0eteicetB, avHmetilészter-enaminból (készült a 3ib példa szerint) és. 3-deacetoxi-7-aaTánoicefaloiszpOTánsiav(ból kiindulva és az 5. példa íszerint eljiárva a címben megnevezett termékeit kaptuk. 10. példa: 7- [i2-Amiino-2n(il ,4-ciklóhexadienil)Macetamido]—3—i(l -piridiniumrneiMl)-4a Hoefem-4-kartbpxilát Az általános műveletek 5.: része szerint elj árva, 7- [2^aimino-i2-iP ,4-tíklohexiadienil)-aoatamido]-cefaloszpo,rláflsöiyboi, kiindulva a fenti 55 vegyületét kaptuk acetát alakjaiban. 1.1. példa: 7--[i2-Amino^3-f(l,4-idkioíhiexadieníi)-ipropionaniido]-<3^(l-pi[ridiniiummetil)-/la HCefem-4--Jkarboxiliát Az általános műveletek 5. része szerint ©1-"5 járva, 7-«l]2-i aaninö-j3H^l,4 j cikldhexiadie , nil)jproo
