158937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N1-benzolszulfonil-N2-(1,4-tiazenil)-karbamidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IX. 12. (SO—920) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja; 1970. XII. 05. Megjelent: 1972. II. 29. 158937 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 143/78; C 07 c 127/16; C 07 d 91/26 Feltalálók: Dr. Budesinsky Zöanek, Dr. Letovsky Vladimir, Nóvák Jaroslav, Dr. Zikmund Emil, Prága, Csehszlovákia Tulajdonos: SPOFA, Spojené podniky pro zdravotnickou vyrobu, Prága, Csehszlovákia Eljárás Ni-bcnzolszulfonil-N2-(l,4-tiazenil)-karbamidok előállítására A találmány tárgya eljárás ;(I) általános képletű, új N1 -íbenzolszulfonil-tN 2 -<il,4-ti!azenil)-'karbamidok előállítására, ahol Rr hidrogénatomot, halogénatomot, elsősodban brómot vagy Mért, ]—4 szénafomszámú alkilgyöfaöt vágy aminocsqportot, R^ és R3 — amelyek azonosaik vagy kfflönlbözőek leShetnek — hidrogénatomot és/ vagy 1—4 szénatoimszániú alkilgyökíöt és n 0:— 2 közötti egész számot jelent. Az (I) általános képletű vegyületek kísérleti állatokon perorális adagolásnál a vércukorszint észrevehető süllyedését okozzák. Más ismert tópoglikémiás hatású szerektől eltérően néhány az új anyagok közül nagyon hosszú hatástartammal és nagyon csekély toxicitással rendelkezik, és ezért peroráiis aintidiabetikumként használható. Az ,(I) általános képletű vegyületek találmány szerinti előállítási eljárását úgy hajtjuk végre, hogy (II) általános képletű vegyületet, ahol Rj ugyanaz, mint az (I) képletben vagy aiminocsoporttá átalakiítha'tó gyök, elsősoriban aoetamido- vagy nitirocsoport, és R4 —NH 2 —, —NICO—, —ÖNTBOOOCHa— vagy —NH!GOOC2H 5 csoportot jelent, (III) általános képletű 'vegyülettel, ahol Ra, R3 és n ugyanazok, mint az (I) képletben, és R5 hidrogénatomot, — J COOCH 3 — vagy -^COOC2 H*5— csoportot jelent, kondenzáljuk, majd abban az esetben, ha n értéke zérus az előállított terméket adott esetiben oxidáljuk. A találmány szerinti eljárás végrehajtásával az (I) általános képletű vegyületeket a kiindu-5 lási anyagok jellege szerint különböző úton állíthatjuk elő: . a) A megfelélő benzolszulfoinilizocianát [(II) képlet, Ri ugyanaz, mint az (I) képletben, R4 az —NCO-'Csoportot jelenti] és 4-aminö-l,4-tia-10 zán i[i(III) képlet, R^, R3 és n ugyanaz, mint az (I) képletben, Rs hidrogénlatomot jelent] reakció jávai. Mivel ebben az esetiben a reakció exoterm lefolyású, ezért célszerű azt megfelelő szerves oldószer, pl. dietiléter,, dioxán, aceto-15 nitril vagy más hasonló, jetenlétében végrehajtani, éspedig oly módon, hogy 4-amino-4,4--tiiazán oldatához hűtés közben a szükséges benzolszulfonilizocianát oldatát csepegtetjük. A keletkező termék a. reakcióelegytből magától ki-20 válik, vagy az oldószer elpárölogtatásával különítjük el; b) BenzoíszuMonilkarbaminsavmetil- vagy etilészter [(II) képlet, RÍ ugyanaz, mint az (I) képletben, R4 -JNHOOOCH3— vagy -HNHCOOCaHj-25 csoportot jelent] és 4-amino-l,4-tiazán [(III) képlet, Ra, R3 és n ugyanazok, mint az (I) képletben, Rs hidrogénatomot jelent] íreaíkciójávaL Ebben az esetben a kondenzáció sokkal lassabban megy végbe és lefolyását általában mind-30 két komponens megfelelő szerves oldószerben, 158937
