158930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-(4-bifenililoxi)-ecetsav-származékok előállítására
158930 IS 14 tos oldatot vákuumban bepároljuk, mire a bisz-(44riíiuormietilfienoxi)r«cetsav^l-inetnT'4-ipiperidilészter szabad bázisként visszamarad. 0,977 g (0,00205 mól) biszH(4-trifluormetilfeiioxi)-ecetsav-l-metil-f4-piperidilésztert hozzá- 5 adunk 10 ml izopropanolban oldott 0,238 g (0,00205 mól) fumársavíhoz, mire a bisz-(4-trifluormetil'fenoxi)-e'cetsav-il-metil~4-piperidilészter fuimársavas addíciós sója képződik. 5 ml izopropanolból aktívszén jelenlétében való két- io szeri átkristályosítás után a bisz-(4-tritfluormetilfenoxi)-eeetsav-l-metil-4-piperidilészter-fu'manát 127—Ű30°-on olvad. 15 6. példa: Bisz-í(4-foifenililoxi)-ecetsav-etilészter ' 8,4 g káliumetiliátnak 8Í5 ml etanollal készült 20 oldatához keverés köziben 20 és 30° között hozzáadjuk 41,6 g bisz-j(4-bifenililoxi)-acetilkloridnak 50 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatát. Ezután a keveréket további 10 percig keverjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. . A maradékhoz 200 ml kloroformot, 100 ml jeges vizet és 100 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatot adunk. Ezután a szerves fázist elválasztjuk, 75 ml vízzel mossuk, magnéziuimszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot izopropiléterből átkristályosítva biszH(4-bifenililoxi)^ecetsáv--etilésztert kapunk 103,5—106,5° olvadásponttal. 9. példa: 7. példa: Bisz-(4-ibifenilik>xi)-ecetsav Az 1. példával analóg módon, az etildibrómacetátöt egyenértékű mennyiségű nátriumdiklóracetáttal helyettesítve, a reakcióterméket feldolgozva, és a kapott sót hidrogénkloriddal ismert módon kezelve bisz-i(44riífenililoxi)-ecetsavat kapunk 179—ISI0 olvadásponttal. 8. példa: Bisz-(4-bifenililoxi)-ecetsav-etilészter 30 35 40 45 50 39 g (0,1 mól) bisz-<(4-b:Í!fenililoxi)-ece;tsavat 300 ml 1 g p-toluolsziUlfonsavat tartalmazó etanollal 14 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ezután a keveréket 60°-ra hűtjük, 3 g káliumkartbonátat adunk hozzá, és végül vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott maradékot 300 ml benzolban oldjuk. A benzoics oldatot előbb 100 ml vízzel, majd 100 ml 10%os vizes nátriumkarbonát oldattal mossuk, és végül vákuumban bepároljuk. A maradékot 150 60 ml izopropanolból átkristályosítjuk, és jéghideg petrolétarrel mossuk. A kapott bisz^.(4-bifenililoxi)-ecetsav-etilészter 103,15 és 106','5° között olvad. 65 Bisz-(4-bifenililoxi)-ecetsav. 500 g (1,1 mól) bisz-:(44Mfenililoxi)-ecetsav-ni€tilészterhez hozzáadunk 36,1 g (1 mól) káliumhidroxidot, 40 g (1 mól): nátriumhidröxidot és 1500 ml vizet. A kapott keveréket felforraljuk, és az ékkor felszabaduló metanolt 65° gőzhőmérsékletnél ledesztilláljuk. Amikor a gőz hőmérséklete kb. 100°-ot ér el, a még visszamaradó keveréket visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. Ezután szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, mire a bisz-^4-bi£enililoxi)~eeeísav sói kiválnak. Ezt a csiapadékot szűrőre visszük, vízzel mossuk, majd hozzáadjuk .1000 ml víz és 2000 ml etilaéetát elagyéhez. A kapott keveréket tömény sósavval 1 pH-ra állítjuk be, és a felszabadult savat tartalmazó szerves fázist elkülönítjük. 500 ml telített vizes nátriumklorid oldattal való.mosás és vízmentes magnéziuimszulfát fölött való szárítás után a szerves fázist bepároljuk, mire a bisz-{4-bifenililoxi)-ecetsav kikristályosodik. Olvadáspontja 179—181°. 10. példa: • Bisz~(4-bifenililoxi)-ecetsav-e,tilés2ter a) Bisz-(4-bifenililoxi)-nialonsav-dietiiészter 43,3 g (il mól) 56,7%-os ásványolajos nátriumhidridHSZuszpenziót száraz, alacsony forráspontú" petroléterrel mosunk, és az így kapott nátriumhidridet 1500 ml dimetilaoetamidiban szuszpendáljuk. A kapott szuszpenziót 0°-ra hűtjük, majd olyan lassan adunk hozzá 187,2 g (1,1 mól) p-fenilfenolt, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 10° fölé (ha szükséges, kívülről hűtjük jég-konyhasó keverékkel). Az egész p-fenilfenol hozzáadása után a keletkezett fenolátszüszpenziót még egy óra hosszat keverjük. Az esetleg alkalmazott hűtőfürdő eltávolítása után gyorsan hozzáadunk 1159 g (0,5 mól) dietildibrómmalonátot, mire a hőmérséklet kíb. 32°-ra emelkedik. Ezután 88 óra hosszat keverjük, majd az oldószer % részét vákuumiban elűzzük, 1500 ml etilacetátot adunk hozzá, és a kapott keveréket 2 ízben 1500—Í1500 ml vízzel és 2 ízben 750—7150 ml 2 n nátronlúiggal mossuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, szűrjük, és szárazra pároljuk. Az így kapott maradékhoz 500 ml izopropilétert adunk, és a kapott kristályos terméket hideg izopropiléterrel mossuk. A mosott kristályokat 80°-on vákuumban 1 óra hosszat szárítjuk. Az így kapott bisz-i(4-foifenililoxi)-malonsav-dietilészter 107—!l08,!5°-on olvad. b) Bisz-i(4-foifenililoxi)-ecetsav-etilészter 100 g bisz-(4-hifeinililoxi)-imalonsav-dietilészterhez hozzáadjuk 0,il g fémnátriuimnak 98 ml etanol és 2 ml benzol elegyével készült 100 ml 7
