158929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenotiazinszármazékok előállítására

158929 30%-os vizes oldatként, feleslegben hidrogénperoxidot csepegtebünk, majd 5—40 óra hoszszat ugyanazon a hőmérsékleten reagálni hagyjuk. A keletkezeStt H általános képletű vegyületet, például az oidait bepárlásával és/vagy egy lecsiapószer, pl. aceton, hozzáadásával, elkülönítjük. Az olajos tenmiék átbrdstályosítással, pl. etilacatát és izQpropilétar elegyéfből, tisztítható. Az ugyancsak új Illa képletű foiTnülaminovegyületek — ebben a képletben Rí és Hal a fenti jelentésűek — úgy állíttatok elő, hogy IV általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí és Hal a fenti jelentésűek —, például SHmetil-S'-i(2-^brómíenil)-3-aminlajdiitiohidrokiínont, vízmentes hangyasaMval irija@asaib(b hőmérsékletien, előnyösen visszafolyató hűtő alatt reagálttatunk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeik közbülső termékek, a lO-íhelyzeitjbetn bázisosan szufibsztituált, farmalkodinamikailag rendkívül értékes fenotiazinok, mikit pl. a 3--<metilszu:Minil-ilO-f2-(l^metál-2~piperid:ill)-etil]-f'enotíazin előállítása során. Az alábbi példákban szemléltetjük az eljárás végrehajtását, a találmány terjedelmiét azonban nem kívánjuk ezekre korlátozni. Minden hőmérsékleti adatot Celsius-fokokban adunk meg, és korrigáitalk. 1. példa: 3-Metilszulfinil-íenoitiaziin 54.7 g S-,metil-S'-(2-brómfenil)-3-formiamido-diitiohiidnolkiinon-S-oxid, 51,0 g finoman porított káMumlbarbonát és 550 ml dimetilfoirmamiid keverékét keverés köziben 180°-os fürdőben 12 óra hosszat visszatfolyató hűtő alatt forralunk. Lehűtés után a reaikeiákeveréket bekeverjük 2 liter vízbe, és az ékkor kiváló csapadékot szűrőre visszük. A nedves szűrési maradékot 100 ml etanolban szuszpendáljuk, 15 óra hosszat 5°-on tartjuk,- és szűrőre visszük. Vízmentes étanolfeól való kikristályosítással a tiszta 3-metilszulfinil-fenotiazint kapjuk 193— 195° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt S-metil-S'-(2Hbrómfienil)^3-formaniido-ditidhid'rDikinon-S-oxid a következőképpen készül: a) S-Mdtil-S'-(2-Jbínómfenil)-,3-form!amido-ditiohiidirokinon 97.8 g SHmetdl-S'-(2-briómifenil)^3-^amino-ditiiohidrokinont és 400 ml vízmentes bangyasaviat 1 óra hosszat 130°-os fürdőben keverés köziben visszafolyaító hűtő alatt forralunk. A rieakciiólkeverékiet éjjelen át állni hagyjuk, a terméket szűrőre visszük, és etanolal mossuk. Háromszoros, térfogatú acetombói átlkrisltályoBÍtva tiszta S-*metil-S^!2-bró;miferau)-3-forimamido^ -ditiohidrokinont kapunk 115—•117° olvadásponttal. 5 b) S-Metil-S'^(2-íb[rámferiil)-3-formamido-difaiohidrdkinon-S-oxid 10 IS 20 25 ;ÍO 35 40 45 50 55 60 65 53,1 g S-metil-S'-(i2Hbrómfenil)-3^focimamido-ditiahidrdkinonmak 250 ml etanollal készült, visszalfolyató hűtő alatt forró oldatához keverés köziben 7 ória alaitt 15,6 ml 34,5%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk, és az így kapott reakciókeveréket toyábbi 6 óra hosszat forraljuk. A reakciókeverélt teljes bepárlása után olajszerű nyers S-*metil-S'-(2-brámfeinil)-3-formamadoiditiohidirolkinon-S-oxiidot kapunk. Ötszörös mennyiségű izopropanolból kétszer átkristályosírtiva a tiszta vegyületet kapjuk 126—128" olvadásponttal. 2. példa: 3-MetilszuMinil-fenatiazin 77,1 g S-metil-S'-(2-,biróm!fenil)-3^acetamido-ditiohidrdkinon-S-oxid, 69,-5 g finoman porított káhumkarbonát és 770 ml dimetilformamid keverékét keverés közben 12 óra hosszat 180°os fürdőben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket belekeverjük 2,5 liter vízbe, és a kiváló csapadékot szűrőre visszük. A nedves szűrési maradékot 150 ml etanolban szuszpendálva, 15 óra hoszszat 5°-on tartjuk, és szűrőre visszük. Vízmentes ebanollból átkristályosítva tiszta 3-metilszulfimil-fenotiazint kapunk 193—195° olvadáspomtftlal. A kiindulási anyagként használt S-metil-S'-(2-ibrómfenil)-3-acetamido-d;ihidroikiiiion-S-oxid a következőiképpen készül: 73,6 g SHm!etil-S'-(2Jbróm!fenil)-3-ac8ta'mido-ditiohidrokinonnafc 300 ml etanollal készült, visszafolyató hűtő alatt forró oldatához keverés, közben 7 óra alatt 22,0 ml 34,5%-«s hidrogénperoxidot csepegtetünk, és az így keletkezett realkcióikevarékeit további 6 ória hosszat visszafolyaító hűtő alatt melegítjük. A reakoiókeveréíí teljes bepárlása után olajszerű nyers S-nietil-S'-(2-'brániifenil)-3-;acetaimidb-ditioihfldrokinon-S^üxidot kapunk. Háromszoros mennyiségű étilacetáifcból kétszer átkristályoisítva a tiszta vegyületet kapjuk 113—115° olvadásponttal. 3. példa: 3-Metilszulfinil-fenotiazin 33,9 g S^mietil-S'-(2-klórifenil)-3-i

aeetamidö-ditiohádirokinon-S-oxid, 14,9 g finoman porított káliumikairlbonát és 170 ml dimetilformamid keverékét kqverés közben 16 óra hosszat 180°-os fürdőben visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Lehűlése után a reaikeiákeveréket 1 liter vízbe