158926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
15 158926 16 vegyüQiat, R = CH.Í, konfigurációja: tnansz (IS, 2S)] 75,9 g (IS, 2S) transz-3,3-idi'metil-2-fonmil-ciiklopropan-lnkarbmsay-metiilesztar dimetilketált feloldunk hiitrogléniatmoszféráiban, 80 C°on 560 ml 30%-os vizes ecatsavoldatban. Az oldat hőmérsékletét 15 percig 80 C°-on tartjuk, majd lehűtjük, éterrel extraháljuk, az éteres extraktuimökiat vizes nátniuimlhidroikarbonát oldattal, majd vizes nátriumiklorid-oldattal mossuk, megszárítjuk és válkuumlban szárazra pároljuk. Ilyen módon sárga színű folyadék formájában 53,5 g (IS, 2S) transz-3y3^diimetil-2Jorímil-cikloipropán-l-ikaribonsav-imetilészter't kapunk, fpi4 = 96 C°. A 2,4-dini:trofenilJhidrazin-szárimazék olvadáspontja 172 Cc. Mágneses magrezonancia spektrum (deuterdkloroformiban) 79 és 82 Mhz-nél lévő sáv: a 3. helyzetű metil-csopoint hidrogénjei. Sáv 147,8 Mhz-nél: az 1. és 2. helyzetű hidrogének (dublett) Sáv 224 Mhz-nél: az észter --csoport metil-cso•pontja. Sáv 573 Mhz-nél: az aldehid-csoport hidrogénje, (dublett) Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írtaik le az irodalomban. C) lépés: (IS, ÍR) konfigurációjú cisz-3,3-dim,eitil-2^(mietöxi-hidroximét!Íl)-ciiklopiropán-l-'karbonsiav-lalk'ton. más néven a (IS, 2R) konfigurációjú cisz-3,3-di'm; etil-2-formill-ci l klopropán-l-lkarbonsav féknetiliketálja. (IV. általános képlétű vegyület, R" = CH>, konfigurációja: cisz-(lS, 2R) 570 ml metanolban nitrogén atmoszférában beadagolunk részleteikben 16,9 g nátriumot, majd a nátrium teljes oldódása után 57,2 g (IS, 2S) kionfigurációjú transz-3.3-dime.til-2.-for mil-cilkloppapán-l-ikarfoonsav-metilésztiert adunk az oldathoz és az. elegyet 3 órán keresztül viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután lehűtjük, a metanolt Vákuumban elpárologtatjuk, 200 ml 4 •-N 0 C°-ra hűtött vizes sósiavoldiatital megsavanyítjuk, majd a vizes fázist etiléterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokait telített vizes nátrium!kloridoldattal mossuk, megszárítjuk, végül válkuumiban szárazra pároljuk. Ilyen módon 52,4 g olajos míariadékot kapunk, mely (IS, 2R) cÍB:Z-3,,3-dimietil-2-(métoxWMdroxÍ!mietil)-ciklopropán-1-karbonsav laíktont tartalmaz. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet nem írták lé eddig az irodalomban. D) lépés: (IS, 2R) koinfiguiráiciójú cisz,-i3,i3-diimetiil-2-(d!Íhi!d!roxiametil)-ciklopropán-l_ -ikiarbanisiav4ialkton, más néven az (IS, 2R) konfigurációjú cisz-3,i 3-dimetil-2--formil-cilslopropán-l-'karbonsav belső félacilálja- (V. képletű vegyület, konfigurációja cisz-(lS, 2R). A 3. példa c) lépésében kapott oliajos maradék 52,4 g-ját, mely (iliS, 2R) cisz-3,3-dimet;il-2--metoxi-hidrDxiim]eti(l)-cilklopropán-l-ikarbonsav-laktorit tartalmaz, 260 tml víz és 130 ml dioxán eJegyével kezeljük. A kapott elegyet 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, vákuumban szárazra parolijuk. A maradékot éter-diklórirnietán elagyahen oldjuk, az oldatot megszárítjuk, csontszénnel kezeljük, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot izopropil-éterhen kristályosítjuk. Ilyen módon 25 g (IS, 2R) cisz-3,3^diim!etil-!2-(dihiidroximetil)-ciMopropán-1-ikarbonsiav-laktont kapunk. A fenti termék egy részét izopropiléterből átkristályosítva 116 C°^os oilvadáspontú anyagot kapunk, (a)20 D = +103° (c = 0,9%, etanol). Elemzés: C7 H 10 O 3 (142,il5) Számított: C% 59,14 H% 7,09 Talált: 59,3 7,3 Legjobb tudomásunk szerint a fenti terméket az eddigiekben nem írták le az irodalomban. E) lépés: (IS, 2R) konfigurációjú cisz-3,3-dimetil^2H(2'-imetöxi-karboml-transz-l '-propenil)-;ciklopropán-l -karbonsav, más néven l-cisz-szek.transz-piretri.-isav a) Előállítási reakció 36 ml tetrahidrof uránba nitrogén atmoszférában beadagolunk 3 g nátriumamidot (anyagtartalom: 92%), majd 0 C°-on 16,! 2 g Q,0-dietil-l-metoxikaríbonil-etil-foszfonát 24 ml tetrahidrofuránban készült elegyét adjuk hozzá. [A foszfor-vegyületet H. W. Coover és mtsai módszerével állítottuk elő, Am. Soc. 79 1963 (1957.)] Az adagolás után a reakcióelegyet 2 órán keresztül 75 C°-on melegítjük, majd 1,8 g nátriumamidot, végül pedig 6 g (IS, 2R) cisz-3,3--dimetil-2-(dihid!roximetl)-ciklopropán-l-karbonsav-lakton 42 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk az elegyhez, s az adagolás befejeztével 2 órán keresztül +5 C°-on - kevertetjük. A reakcióelegyet ezután jég és 100 ml 2N vizes sósav oldat elegyére öntjük, és az elegyet éterrel extraháljuk. Az oldószer elpárologtatása után 8,06 g nyersterméket kapunk. b) Az (IS, 2R) konfigurációjú cisz-szek. transz-piretrinsav jobbra forgató a-feniletilaminsójának előállítása A fentiekben kapott nyersterméket beadagoljuk 14,3 ml 10% vizet tartalmazó etanolba, majd az oldathoz 6,9 g jobbra forgató cHfeniletilamint adunk. Az elegyet hagyjuk lassan kris-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
