158918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoszteroidok mikrobiológiai C-1,2-dehidrogénezése hatásfokának javítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1969. III. 26. Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. (Rí—362) 158918 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/14 .^''WM'j, Feltalálók: Dr. Udvardy Istvánná orvos, Hantos Gábor oki. vegyész, Hruby Gyula oki. vegyészmérnök, Székely Dénes oki. vegyész, Szolnoky József oki. vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás kortikoszteroidok mikrobiológiai C-l,2-dehidrogénezése hatásfokának javítására 1 Az iparilag alkalmazott anikrobiológiai szteroid átalakítások között [napjainkban is, az A gyűrű 1,2-helyzetben történő delhidrogénezése bír a legnagyobb jelentőséggel. Az eljárást először a Prednisolon hidíokortizoniból történő előállítására használták fel (2 905 592 sz. amerikai szabadalom). A termék terápiás jelentősége a klinikai tapasztalatok alapján évről évre nőtt, emellett az első yegyületpár analógiájára további szuifasztituál't kortiikoszteron^s.zármazéko'k li2--dehidrogériezett megfelelőjét is előállították. E származékok tartarmazihatnaík 6a, 9a-J halogén-, vagy 16aJ hidroxilcsoportokat, vagy észterezett hidroxilcsopor'htíkat is (pl. 2 938 834 sz. amerikai szabadalom). A mikrobiológiai átalakításra éppen nagy jelentősége miatt számos eljárás született, melyek egymásitól lényegében az alkalmazott törzsben különböznek. A kitermelés és tieohnológiaí egyszerűség szempontjából legmegfelelőbb anikroorganizsmusck a Corynebaeteriuím simplex (341 820 sz. svájci szabadalom), a Nocardia-féleségejk (359 700 sz. svájci szabadalom), a Bact. cyclooxidans .(3 022 226 az. amerikai szabadalom), valamint a Fusarium fajták (2 951 016 sz. amerikai szabadalom). A termék értékes volttá és a steril ferimentácics műveletek költségessége szükségessé tették a termelés gazdaságosságának állandó javítását. 10 15 20 25 30 Bzit célozta az alkohol, ill. /3-fenii-naftilaimin adagolása az átalakításhoz a 908 976 sz, angol szabadalom szerint, vagy az antibiotikum jelöniétében végzett átalakítás, melyet a 8 010 876 sz. amierikai szabadalom istmeritet. Eziek az eljárási fogások a szteroid mikrobiológiai lebontásának, metabolizálásánaik csökkentésére irányulnak. Történtek kísérletek arra vonatkozóan is, hogy a fajlagos költségek csökkentése érdekében növeljék az átalakításikor a szteroid koncentrációját. Nagyságrendi koncentráció-növelés azáltal vált csak lehetővé, hogy a 'kiindulási anyagként adagolt szteroidot nem amnaik szerves old ószeres oldataiban — ami bizonyos mennyiség felett a imikrobitotógiai műveletire toxikussá válhat — ha-nem vizes szuszpenzióban vitték be a tenyészetet tartalmazó közegbe. (364 260 sz. svájci szabadalmi leírás). Ez utóbbi, egyébkánt igen jelentős eljárásjavítás azonban csak Gorynebaeteriummal végzett hidirokortázon-átalakítás esetében alkalmazható. A Corynebactieriumok szteroid-1,2-dehidrogenáza induktív enzim, vagyis amikor egy arra alkalmas táptalajon a baktériumot elszaporítjuk, a 'kapott tenyészet sejtjeiben: az enzim még nincs jelen, hanem csaik iákkor képződik, ha a sejteket a szteroid-1,2-dehidrogenáz enzim képződését dőidéző (indukáló), ún. induiktor-szter óiddal 158918
