158876. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 2, 6-dimetoxifenil-2-morfolinopropionát előállítására
158876 vagy alakul ki. így például a II képleitű vegyület egy VI képleitű vegyületnek — ebiben a 'képletben X egy reakcióképes észtermaradéfc, például halogénatom (pl. brómatom) vagy kénsavvagy szulfonsavészterniaradék (pl. me'tánszulfoniloxi-, henaoliszulfoniloxi- vagy p-toluolszulfoniloxi-imaradék) — .morfolinmiail való reagáltatásával állítható elő. A reakció az ilyen kondenzációk végrehajtására szokásos körülmények között hajtható végre. Ijgy például a reakció elvégezhető egy iners szerves oldószerben, pl. aromás szénhidrogénben, imimt a benzol, ltoluol és xilol, egy ketonban, mint az aceton, vagy egy észterben,, mintáz etilaceitát, savleköjtősizar jelenlétében (ez lehelt a morfolin feleslege, például egy további mólegyeinérité'knyi mennyiség, egy tercier 'amin, mint a trietilamin, vagy egy alkálifém- vagy al'káliföldfémkarbonát vagy -hidrogénkarfoomáit, mint a kalciumkarbonát), az oldószer forrási hőmérsékletén. A VI képletű vegyületeikhez a kövatkeszőképpan juthatunk: a) Egy VII képletű vegyületet — ebben a képletben Z hidrogén- vagy alkálifémaltomot jelent — egy VIII képletű vegyülettel reagáltaiturak •— ebben a képletben X a fenti jelentésű, Xi halogénatomot, például klór- vagy bróimaitomot jelent. A reakció végrehajtható iners szerves, oldószerben, például aromás szénhidrogénben (pl. benzolban, toluolban vagy xilolban), vagy egy éterben (pl. dietiílétarben) szobahőmérsékletan vagy az oldószer forráspontján. Ha Z a VII általános képletű vegyületben hidrogénatom, a re^ akciót előnyösen isavlelkötősizer jelenlétében, például piridin, egy tercier amin (pl. trietilamin), egy alkálifémihiidroxid (pl. káliumihidroxid) vagy egjy alkáli- vagy alkáliföldtfámkarbonát vagy -hidrogónkairbonát >(pl. kaleiurnkiarlbonát) jelenlétében hajtjuk végre. A VIII (képletű vegyületeik önpniaguíkíbam ismert módon állíthatók elő, az alkainoilihaloge'nidek és alkanolok reakcióképes észtarszármiazlékaiik előállítási mqdsKerei szerint. b) 2,6-Dimetoxifenolt egy IX általános képletű vegyülettel reagáltatunk — éhben a képletben X a fenti jelentésű — alkánsavak fenilíészterei előállításának ismert módszerei isizerinlt, például egy észiterképző katalizátor (pl. tömény kénsav vagy foszdloroxiklorid) jelenlétében. A reakció' iners szerves oldószerbein, pl. ögy aromás szénhidrogénben (pl. benzolban, toluolban vagy xilolfban) az oldószer forráspontján hajtható végre. A IX képleitű vegyületek reakcióképes észter szuhsjztituens ekeit hordó alíkánsarvak előállításának isimerit módszerei sízieriimt készíthetők. A II [képletű racém morfoliniszármazék előállítható még qgy VII ikóplatű vegyületnek — ebben a képletben Z a fenti jelentésű — egy X képletű vegyülettel való reagáltatásával — eb-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ben a képletben Xt a fenti jelentésű —. A reakció iners szerves1 oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben (pl. benzolban, toluolban vagy xilolban) hajtható végre előnyösem az oldószer forráspontján. Abban az esetben, ha a VII képletű vegyületben Z hidrogénatom, a reakciót célszerűen, savliekötőszer, pl. piridin, egy tercier aanin (pl. trietilamin) vagy egy alkál/- vagy alkálifölldfémkarbonát vagy hidrogénkairlbonát (pl. kalcmmkaribonált) jelenlétében hajtjuk végre. A X általános képle-tű vegyületek az alkanoilhialogenidek előállításának isment módszerei szerint állíthatók elő. A II képletű vegyület racém alakja úgy is előállítható, hogy egy XI képletű vegyületet, vagyis a 2,6-dimetoxifanil-2-aiminopropianátot egy X-i(!CH2) 2 ^0-.(C'H 2 ) 2 -X képletű vegyülettel — ebben a képletben X a fenti jíelantésű •— reagálta^ tunk, vagy agy XII képletű vegyületet, vagyis 2,6-dimetoxif enil-i2- [di-/(2-hiidroxiet!Í].)-amino]-propionátot tömény kénsavval reagáltatunk, és így kialakítjuk a morf olimgyűrűt. Az optikailag aktív II képletű vegyület a ta>láknámy értelmében a racém alaknak diasatereoizomerjeivé való átalakításával, a diasatereoizomerek szétválasztásával és az enainltiomorfokká való vissza alakítás ával állítható elő. Ebből a célból a raeém terméket egy optikailag aktív savval, például D4x>rkősiavval, llOJD-kámforszuIfonsal, di-p-toluil-L-Jborkősavval vagy előnyösen di-p-toluil-D-JborkGsavval reagáltatva alakítjuk át a diasztereőizomerekké. A diasztereoizomeirek ezután a szokásos, módszerekkel, például oldóslzériből való frakcionált kristályosítással választhatóik szét. Például a di-p-toluil-D-tart arátokat agy alkoholból, 'mint a metanol, átkrisltályiosítjíuík, majd a (+)-bázisnalk az oldoször elpárologltatásia után visszamaradó nyárs di-p-itoluil-D-tartarátját alkalmas oldószerből, például egy ketonból, minit a meitiletilketon, átkrisntályosítíva megl;isztítiju!k. Ezután az elválasiztotít diaszteireoizomer scikia.t, meglúgiosítva, például nátriumhidroxiddal, vagy előnyösen nátriumhidrogénfcarbonáttal, visszanyerjük az eniantiomorfókat. Az II képleitű vegyület sztereoizomer alakjai köaveíllenül is előállílthatók a racém' vegyületek fentebb isimertétlett előállításmádjai szerint, de optikailag aktív vegyületekből kiindulva. Például morfoiint a megfelelő VI képletű izomerrel reagáltiSituink a fent leírit körülmények között. A reakció elvégezhető egy inars szerves! oldószerbein, minit például egy aromás Szénhidrogénben ;(pl. benzol, toluol, xilol), egy fcetoniban (pl. aceton) vagy egy észterben (pl. etilaceitát) savlekötiőszer jielenlétében, ez utóbbi lehat a morfolin feleslege (pl. egy további mólegyenértéksúly), egy tercier amin (pl. trietilamin) vagy ejgy alkálifém- vagy alkáliföldfémkaribonlát vagy -íhidrogénlkairbonát (pl. kalciumfcanbonát) az oldószer forráspontján. 2
