158868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 3, 5-triazinszármazékok előállítására
198868 8 (4) ,í 2-amino-4-morfolino-i6-i(2'-ipiridil-morfolinometil)-l,3,í5-triazin, (2) ;2,4-.diaimino^6-i(2'-piridil-morfol!Ínometil)-il,3,l5-triazin, (i3) 2^amino-4-metiliamino-j6HP'-piri;dil-morfoh\nometil)^l,3,í5-trdazin, (4) ^^aniino-^-tdiimietilaTnino-e-iP'-ipiridil-morfo-linometiI)-/lJ3,5-Mazin, (5) 2-amino-4-<iiallilamincH^(2'-<piridil^morfolmometU.)^! ,3,5-triiazán, (6) 2-amiaiK>^^(N-m©tiiainiiino)-j6-f(2:'-piridil-morfolinometil)^l ,3,5-triazin, 10 létben Ma fenti jelentésű — reagáltatunk, olyan III általános kópletű vegyülethez jutunk, , amelynek képletében Y —JSKH—'NH2 vagy — N? csoportot képvisel. A fent leírt módon kapott Hl -képletű vegyületek — ebben a képletben Y a II képlettel kapcsolatiban megadott jelentésű —. halogénezéssel átalakíthatók II általános képletű vegyületekké. A HNiReR, általános képletű aminők ismert vegyületek, és bármely isimért módszerrel előállíthatók. Az olyan IV általános képletű vegyület, amelynek képletében Q hidrogénatomot képvisel, szintén ismert vegyület, és ismert módon állítható elő. Az olyan IV általános képletű vegyületek, amelyek képletében Q halo- 15 génatomot képvisel, könnyen előállíthatók olyan IV általános képletű vegyületékből, amelyek képletében Q hidrogénatomot képvisel, ugyanolyan körülmények között, és ugyanolyan halogénezőszerrel és oldószerrel, mint a fent leírt 20 halogénezés során. Az V általános kópletű vegyületek is előállíthatók ismert módszerekkel, például a J. Am. Chem. Soc. 81, 3725 (1959) szerint. A II és HNR6R 7 általános képletű vegyüle- 25 teknek a találmány értelmében való reagáltatásával kapott I általános képletű vegyületek tisztíthatók oly módon, hogy az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet, majd lúgot, például alkálifémkarbonátot adunk, a keverékből 30 az I általános képletű vegyületet vízzel nem elegyedő oldószerrel, például kloroformmal, metilénkloriddal vagy etilacetáttal extraháljuk, a szokásos niódon megszárítjuk, az oldószert eltávolítjuk, és a • maradékot alkalmas oldószerből, 35 például kevés szénatamos alkoholból, mint a metanol és etanol, víz és alkohol elegyéből, ketonokból, mint az aceton vagy metiletilketon, etilacetátból vagy halogénezett szénhidrogénekből, mint a kloroform vagy metilénklorid, át- 40 kristályosítjuk. ' Kívánsága esetén a termék tovább tisztítható kromatográf iailag alumíniumoxid vagy kovasavgóloszlopon, az eluátumból kikristályosítva. Az 1. táblázatban közöljük számos jellegze- 45 les I általános képletű vegyület vérnyomáscsökkentő hatását az akut toxicitás (LDaí)) adatokkal együtt. Ezek a vegyületek a következők (a hivatkozási számok megfelelnek az !., 2., 3. és 4._táb- 50 lázaiban megadottaknak) •: (7) 2-aimino-4-pÍ!peridino-<6-!(l2'-piridil-morfolinometil)-;l, 3,5-tríazin, (8) 2-amino-J 4-morfolino-j6-(i2'-ipiridü-piperidinometil)-,! ,,3,;57triazin, (9) 2-ami: no-4-mo;iifolÍno-í6-i(2'-piridil-N-azacikloheptümetil)-4,3,i5-triazin, (14) a-aniino^-dimetilaniino-e-'Cfenil-morfolinometil)-il ,i3,i5-triazin, (21) 2^amino-4-etilaimino-J6-(2'-piridil-morfolmometil)-il ,3,5-tri azin, (22) 2-amino-4^dietilamino-6-(2 '-friridil-morfolinometil)-! ,3,5-triazin, (23) 2-anii:no-4-allilamino-6-H(1 2'^piridil-morfolinometil)-:! ,3,5-triazin, (2ö)'2-amino-4-benzilamino^6^(2'-.piridil-morfolinometil-1,3,5-triazin, (26) 2-amino-4^pirrolidino-6-(2'-ipiridil-morfolinometil)-! ,3,5-triazin, (35) 2,4-di-mQno:metilamino-6-(i2%piridil-morfolinometil)^l ,3,5-triazin, (43) 2-amino-4-morfolino-6-<3'-piridil-morfolinometil)-l ,3,5-triazin. A következő példákban ismertetjük az eljárás gyakorlati végrehajtását, anélkül, hogy a találmányt ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa: Egy II általános képletű vegyület előállítása 1. 3,6 g .N^N'-anhidro-bisz-f/J-hidroxieti^-bigüanid-hidroklöridot szuszpendálunlk 1:5 ml vízmentes metanolban. Ehhez a szuszpenzióhoz hozzáadtunk 0,58 g nátriumból és 5,5 ml metanolból készült nátriuimrnetiMt-oldatot. 5,3 g etil-2-piridil-brómacetát (példa olyan IV általános képletű vegyületre, amelynek képletében Q halogénatomot képvisel) hozzáadása után a kapott keveréket szobahőmérsékleten 72 óra hosszat állni hagytuk. Víz hozzáadására kristályok váltak ki, amelyeket szűréssel elkülönítettünk, és etanolból átkristályosítottunk. 1,3 g (21%, hozam) 2-iamino-J4-morfolino-í6-i(i2'-piridil-brómmetil)-d,3,i5-4riazint kaptunk 155—156° olvadásponttal (bomlik). Összetétel: CjaH^íNgOBr számított: C 44,45, H 4,3il, N 23,93, Br 22,75% talált: C 44,i66, H 4,44, N 23,76, Br 22,96% 2. Egy II általános képletű vegyület a következőképpen is előállítható olyan IV általános 55 képletű vegyületből, amelynek képletében Q hidrogénatomot képvisel: 1,05 g N'jLN'-anhidro-Jbisz-^^hidroxieti^-'biguanid-hidrokloridot hozzáadtunk egy 0,172 g 60 nátriumból és 7 ml vízmentes metanolból készült nátriu!mmietilát-<>ldathoz, majd 1,0 g etil-2-piridilacetát hozzáadása után a keveréket 20 óra hosszat szobahőmérsékleten reagálni hagy-65 tuk. Víz hozzáadására kristálytík váltak ki, 4
