158868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1, 3, 5-triazinszármazékok előállítására
.198866 10 ezeket szűréssel elkülönítettük, és metanolból át'kristályosítottuk. 0,78 g (48% hozam) 2-ami-no-4-imorfolmo-'6-(2'-jpiridilmetil)^l,3,5-triazint kaptunk. 148—149° olvadásponttal. összetétel: Ci3iH16 N 6 0 számított: C 57,34, H 5,92, N 30,06% talált: C 57,48, H 6,08, N 30,156% ÍA kapott 2^a:mino-4-morfolino-6J(2,'-piridilmtv tilH,3,5-triazinból 1,36 g-ot feloldottunk 20 ml . kloroformban. Az oldatnak jéggel 0° alá való hűtése közben hozzácsepegtett'ük 0,8 g brómnak 3 ml kloroformmal készült oldatát. A keveré"ket ugyanazon a hőmérsékleten 30 percig kevertük, és a kloroformot desztillálással eltávolítottuk. A maradékot vízben oldottuk, és nátriumkarbonáttal meglúgosítottuk. A kivált kristályokat etanolból átkristályosítva 1,16 g (68% hozam) 2^amino^4imorfolino-6-(2'-f>iridil-brómmetil)-íl,3,5-triazint kaptunk 155—!156° olvadásponttal (bomlik). összetétel: C13 íHi 5 Ne,OBr számított: C 44,45, H 4,31, N 23,93% talált: C 44,79, H 4,46, N 24,23% Egy I általános képletű vegyület előállítása A fent (1) vagy (2) alatt leírt eljárással kapott 2-am,mo^4Hmorfölino~6-(2 '-piri dil-'br őmmetil) --1,3,5-triazinból 5,0 g-ot és 2,6 g morfolint hozzáadtunk 50 ml etanolihoz. A keveréket visszafolyatás közben 5 óra hosszat forraltunk, majd az etanolt desztillálással eltávolítottuk. A maradékhoz vizet adtunk, a keveréket nátriumkar-10 15 20 25 30 35 bonáttal meglúgosítottuk, majd kloroformmal extraháltuk. A kivonatot nátriumszulfáton megszárítottuk, és a kloroformot desztillálással eltávolítottuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 2,7 g (hozam 53%) 2-amdno-4-jmoríolino-.6--(2'-piridil^morfolinometil)-!l,3,6-triazin, t kaptunk 178—180° olvadásponttal, összetétel: C17 iHyN7i0 2 számított: C 57,il2, H 6,49, N 27,44% talált: C 57,12, H 6,64/ N 27,66% A kapott 2-aminoj 4-morfolino-6^(2'-piridil-morfolmometil)^l,i3,5-triazmit etanolban oldottuk, és az oldathoz számított mennyiségű n-kénsavat adtunk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláltuk. A maradékot etanolból átkristályosítva 2-amínoH4-morfolmoH6-i(2'-fpir.idii-morfolino( metil)jl ,3,5-triazin-szulfátot kaptunk 217—219° bomlásponttal. 2—44. példa: Az 1. példában leírttal analóg módon előállítottuk a II általános képletű vegyületeket, és ezeket a III általános képletű aminokkal reagáltattuk. A reakciókörülményeket és a kapott I általános képletű vegyületeket a 2. és 3. táblázatban ismertetjük. A reakcióhőmérséklet a használt oldószer forrási hőmérséklete vagy szobahőmérséklet volt. A 4. táblázatban a 2. táblázatban megadott II általános képletű vegyületek előállítását foglaltuk össze. A 2., 3., 5—8. és 10—19. példában nátriummetilátot, a 4. példában nátriumetilátot használtunk bázisként. 1. táblázat Akut toxicitás (LD50) Vér ny Ómáscsökkent Ő hatás Példa „fel és le" módszer (egérrel) mg/kg Adag i. v. mg/kg uretánnal narkotizált i. V. i.ip. 200—250 g testsúlyai patkányokra 1 684 784 40 2,5. 45 mm Hg 10 mm Hg > 6 óra .2 500 — 750 >1000 60 55 mm Hg > 5 óra 3 537 •— 20 50 /mm Hg > 5 óra 50 60 mm Hg > 6 óra 4 250 — 1500 — " <í 0 50 mm Hg > 5 óra 5 125 — 290 —• 20 20 mia Hg 30 perc 6 125 — B0O 250 — 750 20 20 mm Hg 1,5 óra 7 125 — 050 — 20 25 mm Hg 2,5 óra 8 125 — 250 5O0— 750 20 25 mm Hg 50 perc 9 62,5— 1I25 250— 1900 10 112 mm Hg 2. óra 14 1125 — 250 , . — 20 10 mm Hg 30 perc 21 125 — 500 >I1000 20 40 mm Hg > 5 óra 22 125 — (250 125— 250 20 55 mm Hg > 5 óra 23 250 — 500 500—,1000 35 35 mm Hg : . >.-5 • óra 25 125 — 250 250— 500 20 !5 mm Hg átmenetileg 26 260 — 750 500—1O00 50 55 mm Hg 3 óra 35 ÖOO — 10 60 mm Hg :.>':3; óra ••• .'43' •,,-750 —41000 — 100 100 mm Hg '2 perc ,5
