158858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-(b)-(1,8)-naftiridon-5 származékok előállítására

158858 5 6 eljárással előállított benzo-[b]-[1.8]-naítiridon-5 [10 H] 1 g-jával elegyítjük. Azután az elegy forráspontján 2 ml eíiljodidnak 3 ml etilalkohollal készített oldatát csepegtetjük hozzá. 7 órai melegítés után 1 ml etiljodidot adunk hozzá, és további 5 órán át forraljuk. Az etilalkoholt ledesztillálva a maradékot acetonban melegítjük, az átalakulatlan benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5-[10 H]-t kiszűrjük, az oldatot vízzel elegyítjük, a keletkezett csapadékot leszűrjük, és megszárítjuk. A nyers 10-etil-benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5 hígított acetonból átkristályosítva 185— 188 C°-on olvad. 6. példa 40 g polifoszforsavat elegyítünk 2,3 g (0,01 mól) 2-anilino-5-metil-nikotinsavval, és az elegyet 3 órán át 145—150 C°-on melegítjük. Lehűtés és vízzel való hígítás után az elegyet nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük, és a képződött csapadékot leszűrjük, és megszárítjuk. Hígított metilalkoholból történő átkristályosítás után a 2-metil-benzo-[b]-[l,8]-:naftiridon-5-[10 H] 278—280 C°-on olvad. A gyűrűzárás kitermelése az átkristályosítás után 80%-os. 30 ml vízmentes etilalkoholban feloldunk 0,46 g nátriumot, hozzáadunk 4,2 g (0,02 mól) 2--metil-benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5f[10 H]-t, és az elegyet 1 órán át forraljuk. Az etilalkohol ledesztillálása után a száraz maradékot 30 ml xilollal elegyítjük, és 2,7 g (0,022 mól) 3-dimetilamino-1-klőrpropánnak 20 ml xilollal készített oldatát csepegtetjük hozzá, és 5 órán át az elegy forráspontján melegítjük. Lehűtés után az elegyet hígított sósavval megsavanyítjuk, és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist meglúgosítjuk, és a keletkezett csapadékot leszűrjük, és megszárítjuk. Így nyers 2-metil-10-(3-dimetil-aminopropil)-benzo- [b] - [1,8] -naf tiridon-5-t kapunk, amely hígított etilalkoholból átkristályosítva 99—101 C°-on olvad. 7. példa 5 g polifoszforsavat elegyítünk 0,5 g 2-(4-metilanilmo)-nikotinsavval, és az elegyet 3 órán át 120—150 C°-on melegítjük. Lehűtés után 20 ml vizet adunk hozzá, a kivált csapadékot leszűrjük, megszárítjuk, és a 7-metilbenzo[b]-[l,8]naftiridon-5[10 H]-t 98%-os kitermeléssel kapjuk. Dimetilíormamidból történő átkristályosítás után az olvadáspont 270—272 C°. 5 ml vízmentes etilalkoholban 0,15 g nátriumot feloldunk, majd 20 ml xilolt adunk hozzá. 10 ml etilalkohol-xilol elegyet ledesKtillálunk, a maradékhoz 1 g 7-metilbenzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5-[10 H]-t adunk, és forrásponton 0,9 g 3-dimetilamino-1-klórpropánnak 5 ml xilolban készült oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 5 órán át forraljuk. Lehűtés után 10 ml vizet és 1 ml sósavat adunk hozzá, a fázisokat elválasztjuk, és a xilolt 10 ml vízzel extraháljuk. A vizes oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, a leszűrt csapadékot aceton-víz (1:1) elegyéből átkristályosítva tisztítjuk. így 135—136 C° olvadáspontú 10-(3-dimetilaminopropil)-7-metilbenzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5-t kapunk. 8. példa 40 g polifoszforsavat 2,6 g (0,01 mól) 2-(2-metoxianilino)-8-metil-nikotinsavval elegyítünk, és 3 órán át 150 C°-on melegítjük. Azután az elegyet lehűtjük, 80 ml vizet adunk hozzá, s nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A kivált csapadékot leszűrjük, és hígított alkoholból átkristályosítjuk. 180—182 C° olvadáspontú 2-metil-9-metoxibenzo- [b] - [1,8] -naf tiridon-5 [10 H] -t kapunk. Kitermelés: 76%. 20 ml vízmentes etilaikohollban feloldunk 0,12 g fém nátriumot, majd hozzáadunk 1,2 g (0,005 mól) 2-metil-9-metoxibenzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H]-t, és az elegyet 1 órán át forraljuk. Azután 20 ml xilolt adunk hozzá, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 25 ml vízmentes xilollal elegyítjük, és 0,8 g 3-dimetilamino-l-klórpropánnak 10 ml xilolban készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 15 órán át forraljuk. Lehűtés után hígított sósavval megsavanyítjuk, és a rétegeket elválasztjuk. A jéggel lehűtött vizes réteget nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, és megszárítjuk. Nyers 10-(3-dimetilammopropil)~2-metil-9-metoxi-benzo-[b] - [1,0] --naftiridon-5-t kapunk, amely acetonból áíkristályosítva 125—126 C°-on olvad. 9. példa 500 g polifoszforsavat elegyítünk 50 g (0,2 mól) 2-(4'-klóranilino)-nikotinsavval, majd 2 ólán át 180—190 C°-on melegítjük. Miután 100 C°-ra lehűtöttük, 1500 ml vizet adunk iozzá, és a csapadékot leszűrjük. A megszárított csapadékot ecetsavból átkristályosítva tisztítjuk. A kristályosított, 353—355 C° olvadáspontú 7--klór-benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H] kitermelése 90%. 15 ml vízmentes etilalkoholban feloldunk 0,5 g nátriumot. Az oldathoz 100 ml xilolt adunk, majd 30 ml etilalkohol-xilol elegyet desztillálunk le. A maradékot 5 g (0,022 mól) 7-klórbenzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H]-val elegyítjük, majd forrásig melegítjük, és 4 g (0,033 mól) 3-dimetilamino-1-klórpropánnak 15 ml xilolban készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 5 órán át forraljuk, majd lehűtjük, 100 ml vizet és 5 ml sósavat adunk hozzá, az átalakulatlan 7-klórbenzo- [b] - [1,8] -naf tiridon-5-[10 H]-t kiszűrjük, és a rétegeket elválasztjuk. A vizes fázist meglúgosítjuk, és a képződött csa-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3