158858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-(b)-(1,8)-naftiridon-5 származékok előállítására
158858 3 4 nek az eljárásnak a kitermelése alig érte el az 50'%-ot. (Z. Carboni. Gazz. Chim. ital., 85 1201 (1955)). A benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5-[10 H] származékok közül csak a 7-klórbenzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H] ismert, amelyet 2-(4'-klór-anilino)-nikotinsavnak kénsavban történő gyűrűzárása útján állítottak elő. (P. Nantka-Namirski, Acta Pol. Pharm. 24, 111 (1967). Azt találtuk, hogy a benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H] és származékai előállíthatók 3--karboxi-2-anilino-piridkinnek, ill. megfelelő származékainak polifoszforsavban, 100 C° felett, 5 órán át tartó gyűrűzárásával, foszforoxiklorid nélkül, ami különösen gazdaságos. A találmány értelmében benzo[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H]-t és (II) általános képletű származékait •— amelyekben Rí, R2 és R3 jelentése a fentiek szerinti — 3-karboxi-2-anilino-piridinnek vagy (III) általános képletű származékainak — amelyekben R:t, R2 és R3 jelentése azonos a fent megadottal — polifoszforsavban, 100— 200 C°-oh történő gyűrűzárásával állítjuk elő. 2—3 órai melegítés után a reakcióelegyet lehűtjük, vízzel hígítjuk, esetleg a pH-t 6—7-re állítjuk, s a kicsapódó vegyületet az ismert módon izoláljuk. Az így kapott nyersterméket egy megfelelő oldószerből — leginkább ecetsav-víz elegyből — történő kristályosítással tisztítjuk. A következő példák a találmány terjedelmének korlátozása nélkül megmagyarázzák a találmány szerinti eljárást. 1. példa 214 g polifoszforsavat — amely 80% P205 -ot tartalmaz — összekeverünk 21,4 g (0,1 mól) 2-anilmo-nikotinsavval, és az elegyet 2 órán át 180—185 C°-on melegítjük. A reakcióelegyhez, 80 Cc -ra történő lehűtése után 1 liter vizet adunk, és az oldatot vizes nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A csapadékot leszűrjük, és megszárítjuk. 19,6 g nyers benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H]-t kapunk; az etilalkoholból átkristályosított termék 282—284 C°-on olvad. 15 ml n-amilalkoholt elegyítünk 0,4 ml 40%-os nátriumhidroxid-oldattal és 1 g benzo[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H]-val, és forralás közben 0,9 g 3-dimetilamino-l-klórpropán 5 ml n amilalikohollal készült oldatát csepegtetjük az elegyhez. 5 órán át forraljuk, lehűtés után 10 ml vizet és 1 ml sósavat adunk hozzá, és az átalakulatlan benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H]-t kiszűrjük. A fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist 10 ml vízzel extraháljuk, és a kapott vizes hidroklorid-oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kivált nyers terméket 20%-os etilalkoholból átkristályosítva 123—124 C° olvadáspontú 10-(3-dimetilaminopropil)-benzo~[b]-[l,8]-naftiridon-5-t kapunk. A 10-(3-dimetilaminopr opil)-benzo-[b] - [1,8] --naftiridon-5 dihidrokloridját a szabad bázis acetonos oldatának sósavgázzal való telítése útján állítjuk elő. Olvadáspontja 222—223 C°. 2. példa 1,5 g fémnátriumot 100 ml n-amilalkoholban oldunk, majd az oldathoz az 1. példában leírt eljárással előállított 4,9 g (0,025 mól) benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H]-t és 4,5 g (0,03 mól) dimetilamino-1-klóretán-hidrokloridot adunk. Az elegyet 12 órán át forraljuk, majd lehűtés után 100 ml vizet és 5 ml sósavat adunk hozzá. Az átalakulatlan benzo[b]-[l,8]-naftiridon-5-[10 H]-t kiszűrjük, és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist meglúgosítjuk, a csapadékot leszűrjük, és megszárítjuk. Nyers 10-(dimetilaminoetil)-benzo-[b] -[1,8] --naftiridon-5-t kapunk, amely hígított acetonból átkristályosítva 142-144 C°-on olvad. 3. példa 60 ml n-amilalkoholban 1,2 g fém nátriumot oldunk, majd az oldatot az 1. példa szerinti ben-2o-[b]-[l,8]-naítirido'n-5[10 H] 3 g-jával (0,015 mól) és 4,5 g 3-(l-metil-4-piperaziml)-l-klórpropán dihidrokloriddal elegyítjük. Az elegyet 5 órán át forraljuk, 'ehűtés után 50 ml vizet adunk hozzá, sósavval megsavanyítjuk, és az átalakulatlan benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H]-t kiszűrjük. A fázisok elválasztása után a vizes fázist meglúgosítjuk, és' etilénkloriddal extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot etilacetátból történő kristályosítással tisztítjuk. 139—140 C° olvadáspontú 10-[3-(l-metil-4-piper azinil)-pr opil]-benzo- [b] -[1,8]-naftiridon-5-t kapunk. 4. példa 20 ml n-amilalkoiholban feloldunk 0,2 g fémnátriumot, és az oldatot az 1. példában leírt eljárással előállított benzo-[b]-[l,8]-naftirid0n-5-[10 ÍI] 1,96 g-jával (0,01 mól) elegyítjük. Ezután az elegy forráspontján 1,4 g (0,011 mól) benzilkloridnak 5 ml n-amilalkoholban készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 5 órán át forraljuk. Ezt követően az alkoholt ledesztilláljuk, a maradékhoz 20 ml etilacetátot adunk, és a nátriumkloridot, valamint az átalakulatban benzo-[b]-[l,8]-naftiridon-5[10 H]-t kiszűrjük, majd a szürletről ledesztilláljuk az oldószert. A kapott nyers 10-benzil-benzo[b]-[l,8]-rraftiridon-5 hígított acetonból átkristályosítva 155— 15; C°-on olvad. 5. példa 10 ml vízmentes etilalkoholban feloldunk 0,1 g fém nátriumot, és az oldatot az 1. példában leírt 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 2
