158841. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására

158841 29 30 -2-klóretánt (0,003 mól) adunk és az elegyet 2 óra hosszat melegítjük 100" hőmérsékleten. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 100 ml jeges víz és 50 ml benzol elegyébe öntjük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 100—100 ml vízzel kétszer, majd 100—100 ml n nátriumhidroxidoldattal ugyancsak kétszer mossuk, azután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott fekete, viszkózus maradékot 6 g kovasavgélre visszük és 1:1 arányú benzol-ciklohexán eleggyel eluáljuk. A világossárga benzolos-ciklohexános oldatot bepároljuk. Maradékként 160 mg l-metil-2-benzoil-3-(2-klóretoxi)~ -5,6-metiléndioxi-indolt (az elméleti hozam 33%a) kapunk, 113—115°-on olvadó világossárga kristályok alakjában. 14. példa. 1,12 g (2,2 mól) l-metil-2-benzoü-3-[2-(p-toluol^szulfoniloxi)-etoxi]-indolt 10 ml pirrolidinben oldunk és az, oldatot 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a pirrolidin feleslegét vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 50 ml n sósavoldatban oldjuk, az oldatot aktívszén hozzáadása után leszűrjük és a sárga színű szűrletet tömény vizes ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A kivált bázist 50 ml benzollal kioldjuk, az elkülönített benzolos oldatot a pirrolidin nyomainak eltávolítása céljából 50—50 ml vízzel ötször kirázzuk. A szerves oldószeres bázist vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk, majd a benzolt elpárologtatjuk. A maradékot 50 ml etilacetátban oldjuk, az oldathoz kongóvörösre savas reakcióig 6 n izopropanolos sósavoldatot adunk, majd az így képződött hidrokloridot abszolút éter hozzáadásával kicsapjuk. A levált hidrokloridot leszívatással szűrjük, éterrel mossuk, majd az oldószer eltávolítása céljából 50° hőmérsékleten olajszivatytyúval evakuáljuk. A ' maradékot szobahőmérsékleten, légköri nyomáson állni hagyjuk. Ilymódon 0,73 g l-metü-2-benzoil-3-[2-(l-pirrolidinil)-etoxi]-indol-hidroklorid-hidrátot (az elmélfrti hozam 72%-a) kapunk, amely 125—128°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő vegyületek előállítása az alábbi módon történik: a) 5 g (20 mmol) l-metil-2-benzoil-3-hidroxi-indolt 100 ml toluolban oldunk, az oldathoz 1,8 g (20,5 mmól) etilénkarbonátot és 2,9 g (21 mmól) káliumkarbonátot adunk, majd az elegyet • mágneses keverővel történő keverés közben 2 óra hosszat 100° hőmérsékleten tartjuk. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után a reakcióelegyhez 40 ml n nátriumhidroxidoldatot adunk és további 1 óra hosszat keverjük. Ezután a vizes fázist elkülönítjük és a toluolos oldatot 50— 50 ml vízzel még kétszer mossuk. Azután a toluolos fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk; maradékként sárga olajszerű terméket kapunk, amely huzamosabb ideig hidegen állva kikristályoso-5 dik. A terméket metanol és víz elegyéből kétszer átkristályosítjuk; ilymódon 1,9 g l-metil-2-benzoil-3-(2-hidroxietoxi)-mdolt (az elméleti hozam 10 32%-a) kapunk, amely 41— 45°-on olvad. b) 1,5 g (5,1 mmól) l-metü-2-benzoil-3-(2--hidroxi-etoxi)-indolt 15 ml piridinben oldunk, az oldatot 0° és 5° közötti hőmérsékletre hűt!5 jük, majd 1 g (5,25 mmól) p-toluol-szulfonilkloridot adunk hozzá. A hozzáadott anyag teljes oldódása után az elegyet 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kapott vörös színű oldatot 100 ml jeges vízbe öntjük. 20 Az eközben kivált l-metil-2-benzoil-3-[2-(p-toluolszulfoniloxi)-etoxi]-i:ndolt leszívatással szűrjük és a szűrőn vízzel többször mossuk. A kapott nyers terméket azután metanolból kétszer átkristályosítjuk; ilymódon 1,45 g l-metil-2-ben-25 zoil-3-[2-(p-toluolszulfoniloxi)-etoxi]-indolt (az elméleti hozam 63%-a) kapunk, amely 83—88°on olvad. 30 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új indolszármazékok — e képletben R:

i és R2 egyike hidrogént, klórt, metil- vagy metoxicsoportot, másika pedig hidrogént 35 vagy a két jel együtt egy metiléndioxi-csoportot, R3 és R4 külön-külön egy-egy legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot, vagy pedig a két jel a szomszédos nitrogénatommal együtt 40 —NR3R4 csoportként egy 1-pirrolidinilvagy piperidino-csoportot, R5 hidrogént, klórt, metilcsoportot vagy legfeljebb 3 szénatomos alkoxiesoportot, Re legfeljebb 3 szénatomos és telített kötéssel 45 kapcsolódó alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot képvisel •— valamint szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 50 a) valamely (II) általános képletű indolszármazék —• ahol Rí, R2, R3, R4 ill. —NR3R4 és R5 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — alkálifém-, előnyösen nátrium- vagy kálium-vegyü-55 letét, vagy egy alkalikus kondenzálószer, előnyösen nátrium- vagy káliumamid vagy -hidrid jelenlétében magát a (II) általános képletű indolszármazékot egy (III) általános képletű hidroxilvegyület — ahol Rß jelentése megyegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reakcióképes észterével reagáltatjuk, vagy b) valamely (IV) általános képletű indolszármazékot egy (V) általános képletű vegyülettel 65 — e képletben 15