158834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 helyen kéntartalmú csoportot tartalmazó cephalosporin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 13. (GA—952) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1968. VI. 14. (28 527/68) és 28 531/68) Közzététel napja: 1970. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 158834 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 iSsyjíár Feltalálók : Clark John Colin vegyész, Buckinghamshire, Kennedy James vegyész, Montrose, Long Alan Gibson vegyész, Greenford, Wilson Edward* McKenzie vegyész, Hayes, Nagy-Britannia Tulajdonos: Glaxo Laboratories Limited, Greenford, Nagy-Britannia Eljárás 3-helyen kémtartalmú csoportot tartalmazó cephalosporm-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás antibakteriális hatású cephalosporin^származékok előállítására. A leírásiban a ceptóalosporin-iszármazékokat általában a cephaim származékaiként nevezzük el. A cepham szerkezete a (VII) képlettel jellemezhető (lásd: J. A. C. S. 84, 3400 (1962) és J. Qhem. Soc. 1995, 5031). „Cephem" névvel az egy kettőskötést tartalmazó, bázikus oephamszerkezetet jelöljük. A cephalosporin-amtifoiotifcumok rendkívül értékeseik, ugyanis számos graim-pozitív és gram-negatív kórokozó baktérium által kiváltott fertőzés kezelésére alkalmaztatok. Ezek az antibiotikumok továbbá a penicillinre túlérzékeny betegek kezelésére is felhasználhatók. Jelenleg a legtöbb, nagy antiibakteriális hatású cephalosporin-származékot injekció formájában kell beadni. Ezek az antibiotikumok rendszerint a 3-as helyzetben acetoximetil- vagy piridiniumimetiMielyettesítőt hordoznak. Azt találtuk, hogy egyes, a 3-as helyzetben tioéterezett metil-csoportot hordozó cephalosporin-származékok orális adagolás esetén is kitűnően abszorbeálódnak. Ezt a tényt a patkányok vizeletében megjelenő antibiotikumok mennyiségének mérésével igazoltuk. Állatkísérletekkel kimutattuk továbbá, hogy a 3-^as helyzetben tioéterezett metil-csoportot hordozó cephalosporinszármazékok a 3^acetoximetil-4helyettesítőt tartalmazó oephalosporin-jvegyületeknél jobban ellenállnak a vegyületek antibekteriális hatását 5 csökkentő szervezeti folyamatoknak. A 3-piridiniummetilwcsoportot tartalmazó cepbalosporinantibiotikuniok orális adagolás esetén általában rosszul szívódnak fel. 10 A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő — ahol Ar aromás csoportot, pl. fenil-, halogéniatommal, hidroxil-, rövidszénláncú alikdl-, nitro-, amino-, rövidszénláneú alkanoil-, rövidszénláncú alkoxi!5 vagy rövidszénláncú alkiJmerkapto-esoporttal helyettesített fenil-csoportot, vagy heterociklikus csoportot, pl. tien-2-il- vagy tien-3-il-Hgyiökiöt jelent; X 1 jelentése .amino-, helyettesített amino- pl. acilamido-esoport, hidroxil-, for-20 mdloxi- vagy rövidszénláneú alfcanoátoxiHcsoport; m jelentése 0 vagy 1, és R1 rövidszénláncú alklil-esopor'tat, azaz 1—4 szénatonos alkil-tcsoportot jelent. A találmány oltalmi köre az (I) általános képletű vegyületek níam^toxi-25 tous szénmazékainialk, pl. bázisdkkjal vagy savakkal képezett sóimalk, vagy a 7-es helyzetű oldaliamé amino- és/vagy aeilamido-esoportjának csoportjainak aldehidekkel vagy ketonokkal, pl. aeeitanmal vagy roetiletilkeítonnal képezett re-30 Adótermekéinek előállítására is kiterjed. A 158834
