158800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenoxi-2-hidroxi-3-alkilaminopropánok előállítására
158800 17 18 80°-on és 5 att nyomás alatt hidrogénezünk. A hidrogén felvétele után a katalizátort elkülönítjük és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk és éteres hidrogénklorid hozzáadásával a ihidrokloridot kristályosan kiválasztjuk. Izopropanollból kétszer átkristályosítva 8 g terméket kapunk Uli—113° ol• vadásponttal. 40. példa: l-i(4-Hidroxikarbonil-fenoxi)-1 2-hidroxi^3--izopropilamino-propan-hidroklorid (az f) eljárás szerint) 5,86 g (0,02 mól) 3-izoprapilamino-5-(4-metoxikarbonü-fenoximetil)-oxazolidinon(2)-t 50 ml etanolban oldunk és 1:5 ml vízben oldott 1(0 g káliumhidroxid hozzáadása után a reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt 2 óra hoszszat forraljuk, mire előbb 3-izopropilamino-5--i(4-hidroxikarbonil-(fenoximetil)-oxazolidinon(2), majd ebiből az oxazolidinongyűrű felnyitása révén végtermékként a bázis keletkezik. Ezt úgy dolgozzuk' fel, hogy az oldószert vákuumban iedesztilláljuk és a maradékot sósavval megsavanyítva többször éterrel extraháljuk. Ezután a vizes fázist vákuumban szárazra pároljuk és vízmentes etanollal digeráljuk. Az oldhatatlan részeket szűrőn elválasztjuk és az éteres oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés etanolban oldjuk, leszűrjük, és az oldathoz étert adunk. A kikristályosodó hidrokloridöt leszívatjuk. Hozam: 1,4 g; olvadáspontja 205— 207°. 42. példa: 41. példa: l-i(4-.Metoxifcaribonil^fenoxi)-2Thidroxi-3--izopropilaimino-ipropán-hidroklorid (a c) eljárás szerint) 2,25 g (0,01 mól) l-i(4-ímetoxikarbonil-fenoxi)-2-hidroxi-3-na(rnincHpropánt 60 ml etanolban oldunk és 2 ml aceton hozzáadása után 50 ml etanolban oldott 1,52 g (0,04 mól) nátriumlbórhidridet csepegtetünk hozzá. Az exoterm reakció lezajlása után még 2 óra hosszat 50—60°on tartjuk a reakcióterméket. Ezután sósavval megsavanyítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízben oldjuk, nátronlúggal meglúgosítjuk és a kivált bázist éterrel kirázzuk. Az elkülönített szerves fázist vízzel mossuk, magnáziumszulfát fölött megszárítjuk és az étert ledesztilláljuk. A szilárd bázist etilacetátból petroléter hozzáadásával, majd még kétszer etilacetátból átkristályosítjuk. Hozam 0,9 g. Olvadáspontja 82—<84°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 l^(3-Hidroxiinetil-fenoxi)-2-hidroxi-^3-terc.-butilamino-propán-foidroklorid (a b) eljárás szeront) A 2. példa szerint eljárva 20 g l-(3-hidroximetil-ifenoxi)-i2,!3-epoxi^propánt metanolban 18,5 g terc.-Jbutilaminnal reagáltatunk. A bázis olvadáspontja 82—-84°. B) Gyógyszerkészítmények a) Tabletták Racém l-i(l2-metoxi-5HCÍarKHfenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilamino-propán-hidroklorid 40,0 g kukoricakeményítő 164,0 g kalciumfoszfát 240,0 g magnéziumsztearát 1,0 g 445,0 g Az alkotórészeket alaposan összekeverjük és a keveréket szokásos módon granuláljuk. A granulátumból ilOOO díb 445 mg-os tablettát sajtolunk; minden tabletta 40 mg hatóanyagot tartalmaz. b) Zselatin kapszulák A kapszulák tartalmának összetétele: l-i(3-iHidroximetilHfenoxi)-2-| hidroxi-3-terc.J butila'mino-propánnhidroklorid 25,0 mg kukoricakeményítő 175,0 mg 200,0 mg Az alkotórészeket alaposan összekeverjük, és a keveréket 200 mg-os adagokban alkalmas méretű zselatinkapszulákba töltjük. Minden kapszula 25 mg hatóanyagot tartalmaz. c) Injekciós oldat Az oldat a következő alkotórészekből készül: Racém l-i(2-.allil-5j ciano-fenoxi)--2-hidroxÍH3-izopropilaimino-propán-hidrdklorid 2,5 rész etiléndiamintetraecetsiavas i(EDTA) nátrium 0,2 rész desztillált vízzel kiegészítve 100 részre. A hatóanyagot és az EDTA-'Sót a szükséges mennyiségű vízben oldjuk és az oldatot vízzel feltöltjük a kívánt térfogatra. Az oldatból kiszűrjük a szuszpendált részecskéket és aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. Végül az ampullákat sterilizáljuk és elzárjuk. Minden ampulla 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 9
