158800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenoxi-2-hidroxi-3-alkilaminopropánok előállítására
158800 19 d) Depó drazsék Mag: Racém l-^(2J hidroxi;metil-tfenoxi)-24iidroxi-terc.-butilaimmo-*propán-oxalát karboximetilcellulóz sztearinsav cellulóza cetátf tálát 25,0 295,0 20,0 40,0 20 g 10 után szokásos módon granuláljuk, az oldható keményítő vizes oldatát felhasználva. A granulátumot magnéziumsztearáttal beverjük és 500 mg-os tablettákat sajtolunk belőle, amelyek az első hatóanyagból 35 mg-ot, a második hatóanyagból 75 mg-ot tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok: A hatóanyagot, a karboximetilcellulózt és a sztearinsiavat alaposan iösszebeíverjiük és a keveréket szokásos módon granuláljuk, e célra a cellulózaicetátftalátnak 200 ml etanol-^etilacetát eleggyel készült oldatát felhasználva. A granulátumból 380 mg-os magokat sajtolunk és ezeket szokásos módon bevonjuk cukortartalmú 5%-os vizes polivinilpirrolidonoldattal. Minden drazsé 25 mg hatóanyagot tartalmaz. e) Tabletták 1 -'(3-Hidroximetil-d:enoxi)-i2--hidroxÍH3'-izopropilamino^propán-szulfát 50,0 rész tejcukor 164,0 rész kukorieakecményítő 194,0 rész kolloid kovasav 14,0 rész polivinilpirrolidon 6,0 rész magnéziumsztearát 2,0 rész oldható keményítő 10,0 rész 440,0 rész A hatóanyagot, a tejcukrot, a kukoricakeményítőt, a kolloid 'kovasavat és a polivinilpirrolidorit alaposan összekeverjük és a keveréket az oldható keményítő vizes oldata segítségével granuláljuk. A granulátumot a magnéziumsztearáttal keverjiük és 50 mg hatóanyagtartalrnú 440 mg súlyú tablettákat sajtolunk belőle. 380,0 g |4 Eljárás az I általános kópletű új szubsztituált, racém vagy optikailag aktív l-fenoxi-2--hidroxi^3-ialkilaminoHprqpánok, továbbá azok 15 fiziológiailag elviselhető savakkal alkotott addíciós sóinak előállítására — ebben a képletben 20 25 30 35 40 45 f) Tabletták l-(2-HidroximetiMenoxi)^2-hid; roxin3-terc.hutilamino-ipropan-ihidro:klorid 35,0 rész 50 2,6nbiszH(dietilamino)j 4,>8«dipiperidino^pi:rimiido[5,4-d]pirimidin 75,0 rész tejcukor 164,0 rész kukorioakeményítő 194,0 rész kolloid kovasav 14,0 rész 55 polivinilpirrolidon 6,0 rész magnéziuimsztearát 2,0 rész oldható keményítő 10,0 rész R izopropil- vagy tenc.-butilcsoportot, Rx -H(IOH 2 ) X -)CN, —COH2 ) x -JN.H 2 , —i(CH 2 ) x+1 — —OH {ezekben a képletekben x értéke 0, 1, 2 vagy 3) vagy —íCOOH csoportot, R2 1—4 szénatomos alkoxi- vagy alMltiocsoportot, 2—4 szénatomos alkenil- vagy alkinilcsoportot, cianocsoportot, vagy abban az esetben, ha Rí különbözik a ciano- vagy aminocsoporttól, hidrogénatomot jelent, R3 hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelent —• azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebiben a képletben Rj—R3 az I 'képletnél definiált jelentésű, Z pedig a—CH—OH2 vagy—CHOH— \/ O —CH2 —Hal (Hal = halogénatom) csoportot jelenti — egy N,N'^dialkilfcanbamiddal (III általános képlet — ebben a képletben R az I képletnél definiált jelentésű —) reagáltatunk, vagy b) egy II általános kópletű vegyületet izopropilaminnal vagy tere.nbutilaminnal reagáltatunk, vagy c) az R csoportot egy IV általános képletű primer ammba — ebben a képletben RÍ—R3 az I képletnél definiált jelentésű — bevezetjük, vagy d) egy VI általános képletű vegyületben — ebben a képletben R és Rí—R3 az I képletnél definiált jelentésű, G pedig hidrolitikusan könynyen lehasítható csoportot jelent — a G csoportot hidrogénnel helyettesítjük, vagy e) egy VII általános képletű vegyületben — ebben a képletben R és Rí—R3 az I képletnél definiált jelentésű, V pedig könnyen lehasítható amino-fvédőcsoportot jelent — a V csoportot hidrogénnel helyettesítjük, vagy A hatóanyagokat a tejcukorral, a kukoricakeményítővel, a kolloid kovasavval és a polivinilpirrolido>nnal együtt alapos összekeverés f) egy VIII általános képletű oxazolidinont 500,0 rész QQ vagy egy IX általános képletű karbamid-származéfcot — ezekben a 'képletekben R és Rí—R3 az I képletnél definiált jelentésű, R4 és R 5 pedig azonosak vagy különbözők lehetnek, és alkilcsoportot, előnyösen kevés szénatomos alkilt, 65 aralkilcsoportot vagy árucsoportot, előnyösen 10
