158782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett N-(alkilaminoalkil)-aminopridinek előállítására
158782 4 mórt ismert módon, pl. megfelelő sójának kikristalyosításával izoláljuk. A termék tisztaságait az NMiRnspektaumi felvételével ellenőrizhetjük. A fentti 1-alkitominoizopropilhialogenidek pl. proplilénoxid és a megfelelő hieferoeiklusos aminők reagálitatása és az így kapott alkilaminoizopaxpanolok ezt követő, pl. tionilkloriddal végzett haíogénlezése útján állítbatók élő. Az NH(I1 Halkilaiminoizopropíil) -iaminopiiridinék szintézisét oly módon is lefolytatJhiaítjufc, hogy a< megfelelő azaibiciikloíallkánokat klóraoetonntal reagáltatjuk, az így kapott aminoketonít aimmónia jelenlétében katalitikusan redukáljuk és. a képzódötit terciér-primér 1,2-idáiamdmiopropán.t rézlbronz és káliumkiaribonát jelenlétében halogénplridinnel melegítjük (lásd: A reakcióvázlat). Telített azaíbíicikloalkánokként például a kövatikezőket alkalmazhatjuk: 2-azíabiicilklo-[2.,2,2]-okltán, 3-azabijcilklo-[3,2,l]-oktán, 2-metilH3-)az!abicáklo-[3,2,l]^ototán, 2-etil-3-azabicilklo-[í3,2,l]-ok)tán, . 2,4-dknetil-3^azabi iciklo-[3,2,l] -oiktán, 1,8,8-trimetil-3-aZafoici! klo-[3,-2,l]-c!ktán, l,6,6-itMmetill-3^a.z1 abiclilklo-{i3,2,l]-óktán, 2,2,4,4-tetram;etil-3-azabÍ!CÍlklo-[3,2,l]-oktán, 2-azábieiklo-j[3,2,l]-dktán, 6-lazabieilklö-[3,2,l]-ckitán, 8Hazabiciklo-[3,2,l]^krtáin,, 3^azafo!Íciklo-[4,l,l]-ok.tán. 3Hazabi,ciklo-[3,3,0]-ofctán, 3-azabieikltcv[3,3,l]-<nonán, 6-matil-3-az<ahiaifck>-[3,3,l]-nonán, 9-íaz;abicik!lo-[3,3,l]-nonán, 2Hazabioiklo-[3,3,1]-nonán, 2-azabiciklo-[3,2,2]-nonán,, 3-a.zabicilklo-[3,2,2]^nonán, 9-iazalhiciíkjO-[4,2,l]-no.nán, 2-azabidikloH[4,3,0]-<nonán, cisz- és transz-8-azabiciklo^[4,3,'0]-nonán, l,6-dimetil-8-azabÍ!CÍklo-[4,3,0]-nonán, cisz és transz-7-azabiciklo-[4,3,0]-nonán, 3-azab!ieiklo-[3,2,0]-hBptán, 2-metil-3--<azafoiciklo-[3,2,0] -heptán, 2-azabiciklo- [2,2,1]-liepltán, 7-azJabiciklo-[2,2,l]haptán, 3-azaibiclklo-[3,l,,l]-heptán, 6-azab,icilklo-[3,l,.l]nheptánr 6-^az;abioik!lo-[;3,3,l]-4heiptán, 3-azabiciklo~[4,il,0]-Jbaptán, 3nazabiiciíklo-[3,l ,0] -heptán, l-metil-3--azabici!klo-[3,l,0]-ihexán, l,5Hdimetil~3-azahicik]o-[3,l,0]-íhexán, 8-iazaibiícikló-[4,3,l]-dekán, cisz és transz-2^azabieiklo-<[4,4,i0]Hdekán, cisz és tnainisz-3-aziab:iici!k1 .o-'[4,4,0] -dekán, 3-azaibi©iklo-[3,l,0]-hexán. Telítetlen azabieiklo-alkénekként pl. 3nazafoioi]klo-[:3.2,:2] -non^önén es 8-íazabÍ!CÍklo-[4,3,0]-n'On-3-én használhatók.' •••A találmány szerint előállított acilvegyületök vákuumban desztillálható olajok, amelyek gyógyászaítfefg ártalmatlan szervetlen vagy szenves savakkal vízoMhaltó sókat képeznek. A sóképziéshez pl. sósav, kénsáv, salétromsav, foszforsav, metánszulfonsav, ecetsav, borostyánkősav, gluitáirsav, mialeinaav. fumársav, bortkősav, citromsav, mandulasav, stb. használható. A találmány szerint előállított vegyületek raeémék, amelyek öninagukiban ismert módon optikailag aktív módosulataikra szétválaszthatok. . 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 A találmány szériáit előállítoitt vegyületek pl. tabletta, drazsé, kapszula, kúp, injekcióöldatoik, stb. alakjában gyógyszerekké kiszertelhetők és orálisan, szuhfcután, intravénásán, rektálisan, stb. alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás kiviteli módját az alábbi példáik szemléltetik. 1. példa: 30 ml metilénlkloilidban oldott 19,7 g propionilkloridhoz 21 g N-[l^(azabiciíklo-[3,2,0]-hepit-3-dl)4zopropil]-2-aminopiiridin (fp. 0,2 = 134— 136 C°) oldatát csepegtetjük, 1/2 órán át keverjük és az oldószert vákuumban, 40 C° alaltt ledesztilláljuk. A maradékot vízben oldjuk, éterrel többször kirázzuk, a bázist a vizes oldatból nátronlúggal kicsapjuk, éterben feloldjuk és az éteres oldatot káliumikarbonáton. szárítjuk. Ezt követően az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vákuumdesztiláeióval tisztítjuk. 14^1 g N-Hpropionil-iN-[!l-(3^azaibioiklo-<[3,-2,0]Hhept-:3-il)-izoproipil]-2-amdnopiridinit kapunk sárga olaj alakjában. Fp. 0,1 = 160—4i61 C°. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 3-azabiciklo- [3,2,0]-Ihapitánit klóracatonnlal reagáltatunk, az így kapott aminoiketonit (fp. lil = 88—90 C°) ammónia jelenlétében katalitikusan redukáljuk és a képződött düamint (fp. 11 = 80 C°) 2J bróimpiridinnel melegítjük. 2. példa: 21 g N-[l-:(azabiciklo-[3,2,:0]-ibeptt^3-il)HÍzo,pK>pil]-;2-aminopiridinit és 50 ml propionsavanhidriidet 8 órán át 120 C°-on melegítünk, ezt követően a realkeióelegyet vákuumban bepárotjuik és a maradékot vízben féloldjuk. Az oldatból a bázist nájtrOfnlúggal kicsapjuk, étenben feloldjuk és az éteres oldatot káliumkanbonáton szárítjuk. Az oldószert ledesztilláiljuk és. a tsrmiélfeet. vákuumdesztdllációval tiszitíitjuk. 10,4 g, 1. példa szerinti Nipr!opíionil-<N-[l-(3Hazabioiiklo-[3,2,0]--hept-3-il)-izopropil]-2~am!Ínapiridin!t kapunk. Fp. 0,1 = 160—161 C°. 3. példa: 21 g N-[l-(3HazaibioiMo-[3,2^0]-Jiept-3-il)-4zopropil]-2-.aimiinopiridiniből' és 50 ml ecetslavaín•hidrid'ből a 2. példia szerint 9,1 g: N-iacetil-N- [1 -(3-aza!biciiklo-[i3,2,0] -!hBpt-t 3-il)4zopropil]-2--amiinopiridinit kapunk. Fp. 0,2=156—157 C°. 4. példa: 20 g N-[l-(3-iazalbicikl<Vi[3,3,l]^non-3-il)-izopropil]-2^aminoipliiridinfoől. (fp. 0,4 =• li52—^li55 C°) és 5.0 ml pnppionsavianihidridből a 2. példia szarinlt .7,0 g N-pP0pionil-JN-{l-i(!3-iaza|biiCÍklo-{3,-3,il]-noh-341)-izopiriO!pil] -i2-aminopiridin:t állítunk elő. Fp. 0,2=168^170 C°. V
