158782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett N-(alkilaminoalkil)-aminopridinek előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IX. 25. (BA—2114) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. IX. 25. (F 53 581 IV d/12 p) Közzététel napja: 19'70. XII. 05. Megjelent: 1971. XII. 31. 158782 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/40 Feltalálók: Hiltmann Rudolf vegyész, Wuppental-Elberfeld, Wollweber Hartmund vegyész, Wuppertal-Elberfeld, Hoffmeister Friedrich kutató orvos, Wuppertal-Elberfeld, Kroneberg Hans-Günther kutató orvos, Wuppertal-Vohwinkel, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás acilezett N-(alkilaminoalkil)~anúnopiridkiek előállítására A találmány tárgya eljárás új acilezett N-(allkilammaalMl)-aminopiridinek előállítására. Az 123'2147 sz. NSZK-beli szabadalmi leírásból ismeretes egy eljárás analgetikus ható- 5 sú pMdinszármazékok előállítására, atmelyszer,imit a megfelelő N-^alMlaminoailkiy-aminopiridinékiet acöezőszeirekikel kezelik. Azt találtuk, hogy a fenti vegyületeknél erő- 10 sebfo analgetiikus hatású, jobb terápiás indexxel rendeflikező (I) általános kqrjletű piridinszármazékok állíttatok elő — ahol NQ adott esetben feetitősikötiést tartalmazó lazabdicikloalklilcsopont, miely egy viagy több aloilgyökfoel he- 15 lyettesltve lehet, R'" pedig hidrogén, vagy 1— 4 szénjatoimíos lallkil- vagy alkeniűgyök — 'ha a (II) általános képlietű N-(l-alkilammoizapropil)-aminopiródineket — ahol NQ jelenítése a fenlti — 1—-5 szénatomos alifás aciitezőszerdkkel rea- 20 gál tatjuk. A találmány szerinti vegyületek erősebb analgetikus hatását az 1 232 147 sz. NSZK sza- 25 badalmi leírás szerinti B-vel jelzett vegyület és a találmány szerinti C-vel jelzett vegyületek analgetikus hatásának összehasonlításával szemléltétjük. A táblázatban R az összehasonlított vegyületek eltérő szuibsztituenseiit jelenti. 30 Táblázat R Batkányf ankon végaeftt kísérlet DE50 mg/lkg s.c. a (összehasonlító] b c c d e f g 9,3 (7,0 —112,2 ) 1,S8 (0,98— 2,57) 2,44 (1,36— 4,33) A 1,38 {0,71— 2,46) B 1,58 ((0,98— 2,57) 2,34 1(1,39— 4,27) 1J09 (0,66— 2,05) 2,77 (1,120— 9,07) Az (I) képletű vegyületek előállítása céljából a megfelelő N-j(l-iaMIaiminoÍ2»pix)pil)-airninopiridinekeit aolezőszarekikel, ,például teMtefet vagy telítetlen alifás íkairbonsaivhaillogenideklkel vagy aríMidódekikiel ill. a megfelelő vegyes anhi'drddékkel1 kezeljük. Amennyilben a kiinduflásii anyagként használt N-(l^lkiilanainoizkDpx>rAl)^aiminopiiridiiníek az irodalomból még nem ismeretesek, úgy ezek önmagálban ismert miódon állíttatok élő. így például ammopixidint a megfelelő l-alblaminoiaopropilhalogenididel nátriumiaimid jelenlétében alkilezünk. Az izomerek (II. és II/a képletek) így kapoitt keveiiákéből a szkilkségies II. képletű izo-156782