158771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyzetben szubsztituált 3-alkil-3-karbalkoxi-6,7-dimetoxi-3,4-dihidroizokinolinok előállítására
/ 158771 3 után kapott 31 g maradékot vákuumban desztilláljuk.' 163—1:65 C°/0,5 Hgifnm-en 23 g sűrű olajat kapunk, aimely állás köziben kristályosodik. A nyeirjs Lnl,3--dimetil-3-karbometoxi-6,7~ 5 Md:ÍTn.e!toxi-3,4-diihidro-izolkinoílin 60—63 C°-on olvad, petrojéteres átifcristályosítás után az olvadáspont 61—63 C°-m emelkedik, (a) = +50° (c-•=!, metanol). Hozam: 60%. 3. példa: DL-1 -f eml-3-m!atiil-3-fcarbom:efcpxii-6,7-diiimeitoxi-34-di, hidro-izakinolin-<híd:ri0lklarid előállítása. DL-7-imíeitiü-/ 6 1 -34-di i nietoxife!nil-álarain-'nieitilészter'ből és benziodlkloridbál eilőálMtotit 28 g DLjN-benz:oil^a-mletil-; 6'-3,4-dimetoxiifienilHalanin-anetoLészitert (űip.: 122—124 C°) melegítés közben 300 ml benzolban oldunk, az dldathoz 12 ml fosizforoxiikloriidett adunk, és az elegyet 3 órán át keverés és visszaifalyatás közben forraljuk. A tiszta oldatéit csökkentett nyomáson hepároiljuk, a maradékot hideg nátriumikarboinát-ioudattial megllúgosítjuk, jás kioiroifoirmmial exitriahálijulk. Az egyesített kloroformos oldatokat szárítjuk, az oldószert liepáraljuk, és a maradékot etanolban felvesszük. A lehűtéskor k|apott kristályos terméket etandliból átlkristályosítjuk. 15 g DL-l-f:e.nil-3-metil-3^karbomietoxii~6,7-diimetoxd^,4-idi!hi:drö4zo; kinolin:t kapunk, oip.: 105—107 C°, hozam: a DL-N-ibenzoil-st-imietil-/?-3,4^dii metoxifenil>aliF!nin-imetiil)ászt!e:r're számítva 61%. A bázist metanolos sósiavoldiattial kezeljük, és a kapott terméket aökdhol-etilacetát eleggyel tisztítjuk. DL-l-feniil-S-fcaribO'metoxi-i6,7jdimi etoxi-3,4-di : hiidro-;izdkiinoilm^hid,riQkllorádot kapunk, op.: 172—173 C°. A bázisra számított hozam az elméletinek 70%-a. Elemzés C2 oH 2 2Cl'NO^ képletre: Számított %.: N = 3,73 Talált %: 3,62 4. példa: DL-l,3-d!ÍmiötrJl-3-kairbQmetoxi-6,7-dimetoxi-,3,4--dihidro-izolkinoMn és optikai izomerjeinek előállítása a) DL-N-acetiiil-aHm'etiil-/?-<(3,4-dimetoxifenil)-alanin észterezésével előállított 196 g DL-N^aoetiil-a-mBtil-^ÍS^jdimiatoxifenilJ-alanln-ime- ' tilészter {op.: 167—169 C°) és 1,5 liter benzol elegyét melegítjük, míájd ,az elegyhez keverés köziben 100 ml foszifonoxiiklorlidot adunk. A riealkcióefagyet 3 órán. át vissziafolyatás közben formaijuk,, az oldószert iepánciljuk és a maradékát jeges vízzel és fcáliumkairlbonát ^oldattal kezeljük. Az. elegyet lúgosítás után benzollal többször extraháljuk. A banzolos oldatokat egyesítjük, szárítjuk, betöményítjük, és .a maradékot benzolból vagy egyéb oldószerekből átkfistályosítjiulk. 147 g (80%) DL-l,.3^diiimetil-3--kailbom!etox:i-6,7^dimetioxi-3,4^dlilhidiio-izdkii:nolint kapunk, op.: 101—103 C°. b) L-NHaicetil-a-imietil^íS^^dimetoxiifenilJ-ialaruin észterezésével előállított/ 40 g L-N-iaoetíil• -c-metil-'/?-(3,4-di:nietoxÍ!feniI)^alianin-: m!atiilésater [op.: 128^129 C°, (a) =—75° (c=l — metanol)], 400 ml benzol és 23 ml foszforoxikloirid é'egyét a DL-vegyületnél leírt módon reagáltatjuk. A száraz benzioios oldat betöményítése c) D-N-acetil-a-metil-yS-í 3,4-dAmatoxif enil) -alanin észterezésével előállított 62 g D^N-iagetil'^a-mert:il-/?-j(!3,:4-dimietoxiifienil)-ialanmHmieti!lészter [op.: 125—127 C° (a) = +75° (c = l, mieitanol)], 480 mii benzol és 32 ml foszfioirtoxiklorid elegyét a fent leírt módon reagáltatjuk. A száraz benzolos oldatot betöményítjük, és a maradékot benzöl-ipetroiéter elegyből átlkristályosítijuik. 45 g (77%) D-l,3-dimetil-3-ikairbomietoxi-3,7-dim!etox'i-3,4-dihidro-izokinQliint kapunk, op.: 65— 67 C°. Elemzés CisHiyNO/i képletre: Számított %: C = 64,97 H = 6,90 N = 5,06 Talált %: 65,11 7,04 5,14 A DL-1,3-dimetil-3-ikiarboim'Btioxi-6,7-jdimetioxi-3,4-d:ihidro-izokinolin-(hidrdklorid 193—1-&5 C°on olvad. Az "L-izomsr hidrökloridjónak olvadáspontja 213—2iH5 C°, (a) = +130° (c = l, metanol), a D-izomier hidrdkloridjiának olvadáspontja 209,-211 C°, (:a) =—il30° (c = l, metanol) . Elemzés Ci.-HooOlNO/, képletre: Számított. %: C = 57,42 H = 6,42 N = 4,46 Talált %: 57,50 6,58 4,68 (D-izomier) Az a) módszer szerint előállított DL-l,3-diim:etil-3-karbomatox!Í-6,7HdimetrOXÍ-3,4-dihiidro-izokinioílinlból met.iljodiiddal aoetonitrilben DL-1,3-Hdimietil-i3-ik!ar;boimieftoxii-6,7^dimetoxi-3,4-d ihídrio-izdkinolin-imetojodidöt állatunk elő, op.; 215—217 C° (bomlás). A bázisiria számított hozam az elméletinek 60%na. Elemzés CigHz-iJNO/, képletre: •Számított % : C. = 45,83 H == 5,29 Talált %: 45,91 5,44 5. példa: DL-l-(4'-którszitiiir!Íl)-3-imieti1 .-3-íkaribO'metiOxi--6.7--dimetoxi-3,4-d,ih!Ídro-izidkinolin és sóinak előállítása. 14 g, ia 4. példa szerint előállított DL-l,3-dimiet!Íl-3-karboimjetoxi-!6,7^dknetoxi-3,4-dihidro-iizokinoliin, 7 g p^klior^benzaldehid, 130 ml absz. ' toiluol és katlalitikus mennyiségű piperidinacetáit elegyét vMeválasztó féltét alkalmazása mellett 6 órán át' forraljuk. Az oldószert 15 20 25 so 35 40 45 50 55 60 15 20 25 so 35 40 45 50 55 60 4
