158761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-1,4 benzodiazepinek 2-aminooxi-származékainak előállítására
158761 11 12 nitrogénáramot vezetünk. Az elegyet vákuumban betörnényítjük, a maradékot vízzel keverjük és metilénkloriddal extralháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk és betoményítjük. A maradé- 5 kot etilacetátból kristályosítva 1,11 g (70%) 2^(metoxiamino)-7-iklór-<5-!(o-!klóiifenil)-3H-rl,4--benzodiazepint kapunk, melynek olvadáspontja 157—159 C°. A 158,5—159,5 C° olvadáspontú analitikai mintát úgy állítjuk elő, hogy az 10 előbbi anyagot etilacetátból átkristályosítjuk. Ultraibolya spektrum (etanol): hmax = 234 és 346 m/i-nál (e = 26.150 és 2.050), inflexiós pontok 211, 2513 és 275 m/t-nál (e = 37,050, 19.650 és 10.200). 15 Analízis a Clff H 13 |Cl 2 'N 8 0 képlet alapján: Számított: C = 57,50%, H = 3,92%, Cl = 21,122%, N = 12,157%; Talált: C = 57,!17%, H = 4,00%, Cl =(21,440/0, N = 12,;3i5%. 20 Az 1. példában megadott módon 7-ciano-l,3--dihidro-5-f(oHfluorfenil)-2,H-l,4-benzoäiazepin^2--tiont, 3-i(l-pirrolidinil)-'propoxia!min-Jhidrokloridot, nátriumíhidrpgénkaribonátot és metanolt 6 órán át visszafolyatás közben forralunk és így 2-[3-í(l-pirrolidinil)-propoxiamino]-7-ciano-5--(o-f luorfenil)-3H-l ,4-íbenzodiazepint kapunk. 15. példa: 2-i[2H(il-piperidinil)-etoxiamino]-7-niti ro-5-H(o4>ramfenil)-3H4l ,4-benzodiazepin. Az 1. példában megadott módon 7-nitro-4,3--dihidroH5^o Jbrómifenil)-2H-1,4-^benzodiazepin•n2-tiont, 2-.(il-pdperidinil)-etoxiamm-(hidroklori-dot, nátriumfoidrogénkarbonátot és metanolt 6 órán át visszalfolyatás köziben forralunk és így 2-i[)2-i'(l-piiperidinil)-etoxiamino]^7-nitro-5-;(o-brómfenil)-^H-il ,44be:nzodiazepint kapunk. 16. példa: 11. példa: 25 2i(Hidroxiamino)-7-fluor-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin [(7-Klór-<5-ífenil-3H-l,4-benzodiazepin-2-il)-ami:nooxi]^ecetsav Az 1. példában megadott módon 7-klór-l,3--dihidro-i5-fenil-2H-4 ,4-benzodiazepin-2-tiont és aminooxi-necetsavat metanolban 6 órán át viszszafolyatás közben forralunk és így [(7-klór-5--fenil^3iH^,44)enzodiazepin-2-il)^aminooxi]-ecetsavat kapunk. 12. példa: Az 1. példában megadott módon 7-fluor-l,3--di, hidro-5-fenil42HJl,4-benzodiazepin-2-tiont, hidroxilamin-hidrokloridot, káliumihidrogénkar-30 bonátot és etanolt 6 órán át visszafolyatás közben forralunk és így 2-t(hidroxiamino)-7--fluor-5-fenil-3H-i ,4-benzodiazepint kapunk. 35 17. példa: 2-(, Krotiloxiamino)-5jfenil-, 3HHl,4-benzodiazepin 2-(Etoxiamino)-74)róm-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin Az 1. példában megadott módon 74>róm-l,3--dihidro-i5-ifenil-2H-il,4-ibenzodiazepin-2-tiont, etoxiamin4iidrokloridot, nátriuimhidrogénkarbonátot és metanolt 6 órán át visszafolyatás köziben forralunk és így 2-(etoxiarrúno)-7-<brám-5-jfenil-3H-l,44>enzodiazepint kapunk. 13. példa: ;2i(Butoxiamino)-7-trifluoiimetil-5-i (o-klórfenil)i3H-l ,4-benzodiazepin Az 1. példában megadott módon 7-trifluormetil-1,3-dihidroH5^(oJ klórfenil) J2H-1 ,4-ibenzodiazapin-i2-tiont, butoxiamm-íhidrokloridot, nátriumhidrogénkarbonátot és metanolt 6 órán át visszafolyatás köziben forralunk és így 2-(butoxiammo)-7^trifluormetil^5~(o-Móir,fenil)-3H-l,4--foenzodiazepint kapunk. 14. példa: 2^[i3H(l-Pirrolidinil)-propoxiami'no]-7-ciano-5-~(o~fluoífenil)-j3H-l,4-ibenzodiazepin 40 45 50 60 Az 1. példában megadott módon 1,3-dihidro-5^fenil-n2H-l ,4^benzodiazepin-2-tiont, krotiloxiamiíi-hidrokloridot, nátriumhidrogénkarbonátot és metanolt 6 órán át visszafolyatás közben forralunk és így 2-(krotiloxiamino)-5-fenil-3H-l,4--benzodiazepint kapunk. 18. példa: 2i(: Propoxiamino)-7jmetil-5-i (o-fluorfenil)-3H-1,4-benzodiazepin Az 1. példában megadott módon 7-*metil-l,3--diJhidn>45-i(o-fluorfenil) ^2H-1,4-benzodiazepin-2-tiont, propoxiamin-hidrokloridot, nátriumhidrogénkarbonátot és metanolt 6 órán át viszszafolyatás közben forralunk és így 2^(propoxiamino)-7-metu-'5^(o-!fluorfenil)-$H-l,4Hben2odiazepint kapunk. 19. példa: 2-[i(3H(Dimetilamino)-propoxiamino]-7-trifuormetil^5-i(oMórfenil)-3H-'l,4-benzodiazepin Az 1. példában megadott módon 7-trifluor-65 metil-1,3-dihidr o^(o4dórfenil)^2H-l ,4-benzo-6
