158761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-1,4 benzodiazepinek 2-aminooxi-származékainak előállítására
13 158761 14 diazepin-2-tiont, 3H(dimetilamino)-propoxiamin-ihidrokloridot, nátriumhidrogénkaribonátot és metanolt 6 órán át visszafolyatás közben forralunk és így 2-[3-i(dimetilamino)-propoxiamiino]-7-tiifluormetil-S-í(o-klórfenil)->3H-il,4-"benzodiazepint kapunk. 20. példa: 3-[i(7-Fluor-5-fenil-3H-l ,4-*>enzodiazepin-2-il)^amino oxi]-jpr opions av A 11. példában megadott módon 7-fluor-l,3--di)hidro-5-fenil-2:H-il,;4-^benzodiazfepin-2-tiont, 3n(a>minooxi)-propionsavat és metanolt 6 órán át visszafolyatás közben forralunk és így 2--[i(7-íluor-i5-fenil-3H-il,4^benzodiazepin-i2-il)-aminooxij-propionsavat kapunk. 21. példa: a-[(7~lbrómJ54fenil-3HHl,4-benzodiazepin-2-il)-aminooxij-eoetsav^metileszter A 7. példában megadott módon 7-bróm-l,3-dilhidro-i5^fenil-2H-Jl,4-,benzodiazepin-;2-tiont, metil-aminooxiacetátot, dimetilszulfoxidot és metanolt 6 órán át visszafolyatás köziben forralunk és így ia-[!(7-)bróm-J5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2-il)-am.inooxi] -ecetsav-metilésztert kapunk. 22. példa: 2-(Izobutoxiammo)-7-ciano-5-fenil-3H-l,4--Jbenzodiazepin Az 1. példában megadott módon 7-eiano-l,3--dihidroH5^feml-2H^l,4nbenzodiazepin-2-tiont, izotoutoxiamin-hidrokloridot, nátriumhidrogénkarbonátot és metanolt 6 órán át visszafolyatás közben forralunk és így 2^(izobutoxiamino)-7--ciano-l5-tfen:il-3H-l ,44>enzodiazepint kapunk. Az előző példákban megadott módon egyéb II. általános képletű 3H-il,4-(benzodiazepineket kapunk, ha I. általános képletű 2H-4,4-benzodiazepkH2-tionokat egy H2!N-— OR általános képletű oxiamino-ivegyülettel — ahol R jelentése az előbbiekben megadott — reagáltatunk. Az így előállított II. általános képletű vegyületek képviselői pl. az alábbiak: 2-t(alliloxiamino) -7-Jbróm-i5-fenil-3H-l ,4-benzodiazepin; 2-[!(! 3Jbuteniloxi)^amino]-7-trifluormetil-5-(o-klónfenil)^3H-'l,4-ibenzodiazepin; 2-(izopropoxiamino)-7Hmetil45-fenü-3HHl,4--benzodiazepin; 2H([benziloxiamino)-i6-fluor-5-(o-brómfenil)-3H-1,4^benzodiazepin; 2n(etoxiamino)-7-klór^(o-fmorfenil)-3H-l,4--jbenzodiazepin; 2H(propoxiam!Íno)-7-cianoH5-fenil-3H-l,4--benzodiazepin; 2-i (butoxiamino)-7-nitro^5-fenil-3H-l,4--"benzodiazepin; 2-i(izopropoxiamino)-5-j(o^brómfenil)-3H-l,4--benzodiazepin; 5 2^[3H(l-piperidinil)-propoxiamino]-5-fenil-3H-1,4-b enzodiazepin; 2-[2-i(dimetilamino)-etoxiamino]-5-!(o-fluorf enil)n3H-l ,4-benzodiazepin; 2-(alliloxiamino)-7-nitro^5-fenil-3!H-l,4-10 -benzodiazepin; 2H(hidroxiamino)-7^cianoH5-!(o-brómfenil)-3H--4,4-benzodiazepin; és hasonlók. A II. általános képletű vegyületek savaddi-15 ciós sóit úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő II. általános képletű vegyületet a kívánt savaddiciós sónak megfelelő sav egy vagy több ekvivalensével reagáltatjuk. A reakciót szobahőmérsékleten, valamilyen oldószerben, így pl. 20 éterben, etilacetátban, vízmentes vagy vizes metanolban, etanolban vagy izopropanolban valósítjuk meg és az oldószert ezután elpárologtatjuk. Ily módon a II. általános képletű vegyületek gyógyszerészeti szempontból meg-25 felelő savaddieiós sóit kapjuk, pl. hidrokloridokat, hidrobromidofcat, szulfátokat, foszfátokat, acetátokat, propionátokat, tartarátokat, szukcinátokat, laktatókat, citrátokat, maleátokat, maiatokat, fenilacetátokat, fenilpropionátokat, 30 benzoátokat, cinnamáto'kat, szalicilátokat, ciklohexánszulfamátokat, pamoátokat, metánszulfamátokat és hasonlókat. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a II. általános képletű 3:H-l,4->benzodiazepinek előállítására — ebben a képletben 40 R hidrogénatomot, 1—4 szénatomos rövidszénláncú alkilgyököt, 3—4 szénatomos rövidszénlánoú alkenilgyököt, benzilgyököt, —CH2 — -^COOH és —"(CH2 ) 2 -^GOOH gyököt, melyek valamely .1—3 szénatomos alkanollal észterezve 45 . *» is lehetnek, továbbá —i(OH2 ) n —N<f képlétű gyököt jelent, ahol n = .2 vagy 3, R3 és 5ß R 4 jelentése [1—3 szénatomos növidszénláncú aikilgyök vagy R3 és R 4 együtt 4—:5 szénatomos alküénláncot képvisel; míg Rx hidrogénatomot, metilgyököt, halogénatomot, nitro-, ciano- vagy trifluonmetil-csioportot; R2 hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy valamely I. általános képletű tiolaktámot, ahol Rx és R2 jelentése az előbbiekben megadott, egy H2 iN— OR általános képletű oxiaminnal, melyben R az előbbiekben megadott jelentésű, valamilyen szerves oldószerben a fenti II. általános képletnek megfelelő 3H-l,4-ibenzodiazepinné kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-65 sítási módja azzal jellemezve, hogy az oxiami-7
