158756. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antimikrobás hatású vegyületek előállítására
158756 A b) eljárásnak megfelelő nitrálást ismert módszerekkel, pl. salétromsavval végezfoetgiüik HOAc/AcaO-iban. Az V általános képletű vegyületben a kenet pl. hidirogénperoxiddal oxidálhatjuk szulfoxiddá vagy szulíonná. A szulfont a sizuEfoxid'oxidációjával is megkapihaitjuk. Az I álltlalános képleitű vegyületek kristályosak, és víziben kevéssé oldódnak vagy oldhatatlanok. Azoklból a realkcióelegyekíből, amelyeket előállításúikkor kapunk, jeges vízibe öntés útján elkülöníthetők. Tisztítás céljából a vegyületeikelt pl. etanolból, etilacetátból, jégecetből, dioxánból, tetrahidrofuránból vagy nitrometániból lehet átkristályosítani. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek jó antimikíroibás hatásokat mutatnak, különösen. Trichomonas vaginalis és Mycobacterium tuberculosis ellen. Az I. táblázat mutatja az új vegyületek kitűnő hatását Trichomonas vagkials-szal szemben néhány tipikuBj (példán. Összehasonlító vegyületként a VI jelölésű 2-(5-.niitrofurfurilidén)-indanon szolgált, amely egy közzétett japán, bejelentésiben van leírva. A találmány szerinti új vegyületek eredményesen használhatók Trichomonas vaginalis álltai előidézett fertőzéseik orális kezelésére, így pl. naponként egyszer szájon át ada golva a gyógyító dózis (CD50) egérnél 17 mg/ /ikg testsúly. I. táblázat A vegyület neve Minimális gátló koncentráció y/ml egységekben Trichomonas vaginalis ellen VI jelű összehasonlító vegyület > 100 2H(5-iNitro-,2-fuiifuriIidén)-5nmetoxi-l-:indanon 0,05 2M(5-íNitrcM2-furfurilidén)-4-imetoxi-il-indanon < 0,5 2-i(i 5-Mtro-^2-ifiurf"űirilidén)-5-lhidroxi^lHÍndanon <C 0,05 2H(i5-Nitro-2Jur)furiIdén)-4-lhidroxÍJl-indanon <C 0,05 2^(5-iNitro-2-!furfuTÍMdén)-6-ihid:roxi-J5-(me;toxi-'l-mdanon > 0,025 10 15 20 25 S0 35 40 45 55 A II. táblázat a miíkobalkltériumok elleni 'hatékonyságot mutatja az említett VI jelölésű vegyülethez viszonyítva (lemiezpróba). Kém-csőben a 2-*(:5-in!Íítro^2-furfuirJilidén)-'5^aoeitoxi^l-íindanon Mycobacterium tubeneulosis-szal szambán < 1 y/ml és Mycobacterium avium-imál szemben -OO,! y/sml gátlási koncentrációt mutat. A vegyület in vivo hatékony, amit az alábbi terápiás kísérlet bizonyít: 5 egérből álló 60 «5 csoportokat intravénásán fertőztünk Mycobacterium tuberculosis H^Rv-vel (1 mg/egér). A fertőzés után az összes kezeletlen állat -elpusztult. Ha a fertőzés előtt 48 órával az állatokat 1O0 mg/kg mennyiségű vegyülettel szubkuMn kezeltük, akikor 5 állat közül 4 életben maradt. II. táblázat' ' Minimális, gátló koncentrációk lemezpróba 'esetén, g/mm egységekben 2-i(5-IN.itro-2-tfairfu-2-(5-iNitro-MycoVI jelű rdlidén)^6-2-tfurfubacterium vegyület 4iidroxi^5-rilidén)-<5--«netoxi-l--acetoxi-1--indanon "indanon M. tuberculosis < 100 < 1 < 1 M. Ibattey < 100 < 1 <10 M. aviuim < 50 <50 <10 M. kansasi < 50 <50 <10 Az I általános képletű vegyüleitek rendkívül széles tartományban, .mégpedig Qram-pozitív és negatív bafctérMmiokikial, imilkobalktériumokkal és gombákkal szemben fejtenek, ki mikirofoaölő hatást, úgyhogy e vegyületek anítiseeiptikumként használhatók. E vegyületek minimális gátló koncentrációit a III. táblázatban adjuk meg. Az új vegyületek toxicitása elhanyagolható; mindenképpen nagyobb 4 g/kg érteknél. III. táblázat Minimális gátló koncentráció y/ml egységekben Mikroorganizmus 2-4(5-ÍNitro- 2-.(5-(Nita5- 2-(5^Nitoo-2nfurfu- 2-furfu- -2-tfurfurilidén)-4- .rilidén)-i6- rilidén)-i3--<metil~l- Hmetil-l- -benzo^ -indanon -indiánon furanon Staphylococcus aureus < 50 < 10 < 50 Esűheritíhia coli < 5 0 <10 < 50 Klebsiella pneumoniae < 50 < 50 Proteus vulgaris < 50 Mycobacterium avium <50 < 10 <S0 Mycobacterium kansasi < 50 < 10 < 50 Candida albicans <O10 <Ö0 < 50 Mierosporum gypseum < 10 < 50 <10 Tridbopihyton mentagrophytes <M0 < 50 < 10 Epidermophyton floccosum <:10 < 50 < 10 V
