158747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2(1H)-kinazolinonok előállítására
-6-metil-4-ienil-2(ilH)-kin:aäolinont kapunk 180°on olvadó sárga kristályok alakjában. A hozam 53%. 10. példa: 6-MetiLtkHl^etil-4-íenil-2(lH)4iinazolinon •a) 6-Meültio-4-fenil-2(ilH)-kin!azolinon A 9a példában leírt eljárással analóg módon, de az abban használt 5-metil-2-aimi>nobe:::izofenon helyett egyeniértékű mennyiségű 5-metíltio-1-aminobenzofenoniból kiindulva 6-metiltio-4-fenil-2(;l'H)-Jkinazolmont kapunk 219—221° olvadásponttal. b) 6-Metilitio-lnetiM^fenil-2(l H)-kinazolinon Az 1. példában leírt eljárással analóg módon, de az abban használt 6,7Hdiimetil~4-fenil-2i(lH)-kmazolinant egyeniértékű mennyiségű 6-oietiltio-4^fenil-2i(liH)-lkmazolinonnal helyettesítve és a maradékot etilacetátból átkristályosítva 6-wietiltio^l-etil^-jfenil-ZílHJ-kinazoliriont kapunk 150—1151° olvadásponttal. A hozam 46%. 11. példa: l-Izopropil-7-ihidroxi-4-'fenil-i2(lH)-kinazolinon a) 4-Metoxi-2-izopropilammöbenzofenon 9 g 2-amino-4-!metoxilbenzo,fenon, 15 g vízmentes káliumkarbonát és 40 ml 2-jódpropán keverékét visszafolyató hűtő alatt 4 napig forraljuk. A reakciótoeverékhez lehűlése után 200 ml benzolt adunk, és kétszer vízzel, majd kétszer sósvízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nétriumszulfát fölött megszárítjuk, és a benzolt vákuumban elűzzük. A kapott olajat kb. 10 ml m'etilénkloridiban oldjuk, és tob. 400 g aluimániuimoxidot tartalmazó oszlopon kromatográfiaijuk, metilénkloridot használva eluálószerkíént. Az első frakciót a metilénklorid eltávolítására vákuumban bepároljuk, és így 4-metoxi-2-izQprapilaminofoen2ofenont kapunk olaj alakjában. b) :l-Izopropil-7-metoxi-4-fenil-2i(lH)-Mnazolmon metilénkloridjban feloldunk. 40 ml etilacetáttal való hígítás és vákuumban való bepérlás után l-izopropil-7-metoxi4i4fenil-2pH)-ki.na2olmont kapunk 133—il37° olvadásponttal. c) :l~IzopropilJ 7-tódroxi-4-tfenil-2(ilH)~kinazolinon 1 g l-izopriopil-7-imetoxi-j 4-fenil-i2i(!lH)-kinazolinon és 5 ml 48%-os hidroigénbromid oldat kevertékét visszafolyató hűtő alatt 20 óra hoszszat forraljuk. Ezután a reia'kcióikeveréket 100 ml vízzel hígítjuk, 2 n vizes nátronlúggal meglúgosítjuk, (pH> 10), és a nem-savas termékek eltávolítására 2 íziben 50—50 ml etilaceitáttal extraháljuk. A vizes fázist elválasztjuk, 2 n sósavval kezeljük, és a képződött csapadékot szűrőn elválasztjuk. Etanolból át/kristályosítva 7-Jhidroxi^l-izopropil-4^fenil^2^(!li H)-kinazolinont kapunk 266—267° olvadásponttal. A hozam 55%. 12. példa: l-Etil-6Hmerkapto-4-fenil-2(iliH)-)kinaziolinon 3 g 6Hmetiltio-.l-etil-4^fenil-2i{llH)JkÍ!nazolinon (készült a 10. példában leint eljárás szerint) és 25 ml 48%-os hidrogiénbromid oldat keverékét 4 napig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a reakciókevieréket vizes 2 n nátronlúggal közömbösítjük, és 2 ízben 100—100 ml etilacetáttal extralháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízimentes nátriumiszulfát fölöht megszárítjuk, leszűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátból átkristályosítva 1-etil-6^merfcapto-4^ferúlJ 2(!lH)-kinazolinont kapunk 200—204° olvadásponttal. A hozam 35%. 13. példa: 7-Klór-l-etil-6^metil-4-fenil-2(lH)-kinazolinon a) 2-Ammo-4-Jklár-i5-metilbenzofenon 142 g benzoilkloridhoz V2 óira alatt kis részletekben lil0°-o"n. összesen 57 g 3^klór-4-Tmetilanilint adunk. A kapott keveréket 180°-ra hevítjük, több részletben 1 óra alatt 140 g cinkkloridot adunk hozzá, és 225—i2l30°-wi még lVa óra hosszat hevítjük. A kapott keveréket 120— 13D°-ra hűtjük, és hozzáadjuk 150 ml ecetsav, 100 ml víz és 150 ml tömény kénsav elegyét. Ezután 3 óra hosszat visszafiolyató hűtő aiatt fonrialjuk, 2 liter víz és jég keverékére öntjük, és 3 ízben 300—300 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriuimszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, és vákuuimlban bepároiljuk. A kapott olajos maradékot, 500 ml 2 n vizes nátronlúgból és 300 ml metilénklaridbór álló vizes rendszer között megosztjuk, és a szerves fázist előbb vízzel, majd sósvízzel mossuk. Ezután megszárít-5,9 g 4-cnetoxi-2-izopropilaimii no , benzofenon (készült a lila példában lenit eljárás szerint), 20 g uiretán és 1,2 g cinkklorjd keverékét 40 „ percig 200—2!li5°-on hevítjük. Ezután kb. 10 g uretánt és 600 mg cinkkloridot adunk hozzá, és még 1 óra hosszat 200—!21i50 -on hevítjük. A kapott reakciókeveréket kfb. 100°-ra hűtjük, és kloroformmal hígítjuk. Ezután szűrünk, és a szűredéket előbb vízzel, majd sósvízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és a kloroform eltávolítására vákuusmíban bspároljuk, mire olajos maradékot kapunk, amelyet kb. 10 ml 65 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
