158747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2(1H)-kinazolinonok előállítására
5 tisztítjuk. Az így kapott Ic általános képletü vegyületek adott esetben utóbb, célszerűen alkalmas szerves oldószerben, például piridinben, oldva, alkalmas acetilezöszareskkel, például ecetsavahhidóddel, átalakíthatók megfelelő acét- 5 amidoszármázékaikká, és ezek például a reakciókeverék bapárlásával elkülöníthetők, és átkristályosítással, például etilacetótból, megtisztMhatók. 10 A c) szakaszban leírt eljárás le általános képletű vegyületek előállítására a következőképpen hajtható végre: If általános képletű vegyületeket vizes hidrogénbroimidoldattal vagy bidrogénbromid ecet- 15 savas oldatával 60 és lil-0 C° között, előnyösen foírrási hőmérsékleten heivíítünk. A reakció befejeztével a reakciókeveréket alkalmas bázis, például vizes nátronlúg, hozzáadásával meglúgösítjuk, és az adott reakciókörülmények között iners szerves oldószerrel, például etilacetáttal, extrabáljuik. Az így extrahált le általános képletű vegyületet az oldószer elpáirologtatásával elkülöníthetjük, és átkristályosítással megtisztíthatjuk. A d) szakaszban leírt eljárás lg általános képletű vegyületek előállítására a következőképpen hajtható végre: Eh általános képletű vegyületeiket savas közegben, például vizes sósavban, feloldunk, il- 30 letve szuszpendálunk, és az így kapott oldathoz, illetve szuszpanziához vizes allkáliféimnitrit oldatot, előnyösen nátriuimnitrit oldatot adunk. A (megfelelő diazóniumsó így kapott oldatához ezután egy álkálifiémoianidnak, előnyösen nátri- as umcianidnalk, a vizes oldatát, továbbá rézcianidot adunk, majd 90—-üiOO C°nra melegítjük. Ezután az így kapott lg általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon, például az adott reakcióikörülmények között iners oldószer- 4 " rel, például kloroformmal, extrahálva, elkülönítjük, és önmagában ismert módon, például kiromatografálással és átikristályosítással, például etanol és dietilétar elegyéből, megtisztítjuk. 45 Az e) szakaszban leírt eljárás az Ii általános képletű vegyületek előállításiára a következőképpen hajtható végre: 50 VI általános képletű vegyületeket célszerűen az adott reakciókörülményeik között iners szerves oldóiszeriben, például egy aromás szénhidrogénben, pl. benzolban, toluolban vagy xilolfoan, előnyösen benzolban, féloldunk, és az így kapott oldatot, adott esetben sarvlekötőszer, például trietilamin, jelenlétében, 0 és 50 C° között, előnyösen 10 és 30 C° között, foszgénnek ugyanazzal vagy egy másik, .az adott reakciókörülmények között iners, szerves oldószerrel készült oldatával keverjük. A VI általános képletű 60 vegyületeik és a foszgén mőlaránya nem lényeges, de előnyös a foszgént feleslegben alkalmazni, mert így jobb hozamok érhetők el a végtermékből. A találmány értelmében ily módon gg 6 kapott Ii általános képletű vegyületeket ezután önmagában ismert módon, például a reakciókeverék bapárlásával, a maradéknak vizes nátriumktanbonát oldat és az adott reakcióikörülimények közlött ineiis szerves oldószer, például metilénklarid, közötti megosztásával, és a szerves oldószer elpárologtatásásval, elkülönítjük, és önmagáiban ismert módon, például átlkristályosiítással, pl. etilacetátból, megtisztítjuik. Az a) szakasz (1) eljárásában kiindulási anyagokként használt III általános képletű vegyületek vagy már ismertek, Vagy önmagában ismert módon előállíthatók. Olyan III általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyek az 5-helyzetben nitro- vagy trifluorimetilc&oporttal vannak szubsztituálva, ajánlatos egy megfelelő 5H(nitr!o- Vagy trifluormetil)^2-klór-benzo_ fenont alkalmas katalizátor, például réz ós rézoxid keveréke, jelenlétében a megfelelő aminnal (,R'1INÍH 2 , ebben R\ a fenti jelentésű) reagáltatni. Ha olyan III általános képletű vegyületeket kivárnunk előállítani, amelyek aminocsoportja olyan elágazó alkilcsqporttal van szubsztituálva, amelynek elágazása a nitrogénatomhoz kapcsolt szénatomból indul ki, különösen, ha a szubsztituens izo.prqpilcso.port, előnyös a megfelelő o^aminoibenzofenonnak szekunder alkilibromiddal Vagy -jodiddal való reagáltatiását alkalmazni. Az a) szakasz (2) eljárásában kiindulási anyagokként használt IV általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy megfelelő 1--helyzetben szufosztituálatlan biniazolinonoikat az adott reakciókörülmények között iners szerves oldószerben, például dimetilacetamidban, dietilacetamidb&n, diimetilformlamidban, dimetilszuifoxidfoan vagy dioxánban, szobahőmérsékleten alkalifémvegyületékkel, például natriumhidriddel vagy egy alkálifémoxiddal, például nátriummetoxiddal, nátriuimetoxiddal, káliummetoxiddal Vagy káliuimetoxiddal reagáltatunk. Erre a célra előnyösen olyan, az adott reakciókörülményeik között iners szerves oldószert használunk, amely utóbb az la általános képletű vegyületek előállításánál is használható. A fentebb leírt eljárásokban kiindulási vegyületekként használt ^helyzetben szübsztituálatlan kinazolinon.dk vagy már ismerteik (2.0 865,/ 68 számú japán szabadalmi leírás) vagy önmagában ismert módon ismert kiindulási vegyületekből előállíthatók. E célra például megfelelően szubsztituiált 2-amino-benzíofenonokon az a) szakasz (1) eljárása szerint gyűrűzárást hajthatunk végre. A b), illetve c) szakaszban kiindulási anyagokként használt Id, illetve If általános képletű vegyületek a megfelelő kiindulási vegyületekből az a), illetve e) szakaszban leírt eljárásokkal állíthatók elő, figyelembevéve, hogy az a) szakasz (1) eljárása elsősorban az 1-helyzetben elágazó alkilcsoportoklkaíl (szekunder alkil-3
