158747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2(1H)-kinazolinonok előállítására
3 (2) IV általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R', R2 és n a fenti jelentésűek, és Me alkálifémet jelent — az adott reakciókörülmények között iners szerves oldószerbein V általános képletű vegyületekkel rea- 5 gáltatunk — ebben a képletben R'x a fenti jelentésű, és X klór-, bróim- vagy jódatomot jelent —, Vagy b) le általános képletű vegyületekhez — eb- 10 ben a képletben Rí és Rs a fenti jelentésűek — és acetaimidoszárinazékailkhoz úgy jutunk, hogy Id általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek — redukálunk, és az így kapott Ic általános képletű 15 vegyületeket adott esetben utóbb acatilezőszerrel átalakítjuk acetamidoszánmazékaiikká. c) le általános képletű vegyületekhez — ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek „„ és G hidroxil-, illetve merkaptoesoportot jelent — úgy jutunk, hogy If általános képletű vegyületeket — ebben a képletben RÍ és R2 a fenti jelentésűek, és J 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, illetve 1—4 szénatomos alkiltiocsoportot jeleint — savasán hidrolizálunk. d) Az lg általános képletű vegyületékhez — ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek — úgy jutunk, hogy az Ic általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek — az aminocsoportját Sandmeyer szerint ciainocsoporttá alakítjuk át. A fenti a) szakaszban nem igényeljük azoknak az I általános képletű vegyületeknek az előállítását, amelyek olyan tercier alkilcsoportofcfeal vannak szubsztituálva, amelyeknek a tercier szénatomja közvetlenül a kinazolinon-gyűrű 1-helyzetéiben levő gyűrűnitrogénatofmhoz kapcsolódik mert az (l) és i(2) alatt leírt eljárás -szerint ezeknek a vegyületéknek az előállítása nem végezhető el kielégítő módon. Találtunk azonban egy új eljárást, amely lehetővé teszi li. általános képletű vegyületakinek, külö- 45 niösen olyan li általános képletű vegyületeiknek, amelyek olyan tercier alkilcsoporttal vannak szubsztituálva, amelynek a tercier szénatomja közvetlenül a kinazolmon-gyűrű 1-helyzetében levő gyűrűnitrogénatomhoz kapcsolódik, egy- 50 szerű módon való előállítását. Ez a következőkben leírt új eljárás ugyancsak tárgya jelen találmánynak. e) li általános képletű vegyületekhez — eb- "D ben a képletben R', n, Rí és R2 a fenti jelentésűek — úgy jutunk, hogy VI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R', n, R! és R2 a fenti jelentésűek — faszgénnel reagáltatunk. 60 Az a) szakaszban leírt két eljárás la általános képletű vegyületek előállítására például a következőképpen hajtható végre: 65 4 >(il) III általános képletű vegyületéket katalitikus mennyiségű Lewis-sav, például cinkklorid jelenlétéiben, 140 és 230 C° között 30 perc és 20 óra közötti időtartamig alkilkarbamátokkal, előnyösen etilkarlbamáttal reagáltatunk. A reakciót végrehajthatjuk az adott reakciókörülmények között iners szerves oldószerben, például o-diklóiríbanzolban, vagy oldószer nélíkül, az utóbbi esetben a karbamát feleslege szerepel oldószerként. A reakció befejeztével a reakcióikeverélket szobáhőmérsékletfre hűtjük, és az adott reáfadókörülmények között iners szerves oldószerből, például metilénikloridból, és vízből álló keveréklkel kezeljük. A szerves fázis elválasztása, megszorítása és bepárlása után a maradékot átkristályosítva megkapjuk az la általános képletű tiszta vegyületet. ((2) IV általános képletű vegyületéket, előnyösen azok kálium- vagy nátriurmvegyületeit, az adott reakeiólkörüimlények között iners szerves oldószerben, például dimetilacetamidban, dietilacetamidhan, dimetilformiamidban, dimetilszulfoxidban vagy dioxánban, V általános képletű vegyületekkel, előnyösen azok jodidjaival, reagáltatunk. A reíakciót 20 és 100 C° között hajtjuk végire, amiikoris előnyösen szobahőmérsékleten kezdjük, és 1—4 óra múlva a forrás hőmérsékletén fejezzük be. A reakció befejeztével a reafcciákeveréket bepakoljuk, és az így kapott maradákot jégre öntjük. A keletkezett csapadékot szűrőre visszük, majd az adott reakeiőkörüknények között iners szerves oldószerben, például metilénkloridban feloldjuk. Az oldószer élpárologtatása és átkristályosítás után tisztán kapjuk az la általános képletű vegyületeket. Ha olyan la általános képletű vegyületeket szándékozunk előállítani, amelyekben a kinazolinongyűrű 1-helyzetében levő gyűrűnitrogénatom elágazó alkilcsoporttal van szubsztituálva, és az elágazás a nitrogéinatoimhoz kötött szénatomnál kezdődik, például izopropil- vagy szék.-butilcsoport a szubsztituens, akkor előnyös az (1) alatt leírt eljárást alkalmazni, mert annak jobb a hozama. A b) szakaszban leírt eljánás Ic általános képletű vegyületek előállítására a következőképpen hajtható végre: Id általános képletű vegyületeket, célszerűen az adott reakciókörülmények között iners szerves oldószerben, például etanolban, feloldunk, és az így kapott oldatot felforr aljuk. Elemi fém, például vas (vasforgáes), hozzáadása után forralás közben hozzácsepegtetünk egy ásványi savat, például sósavat. Az ekkor keletkező Ic általános képletű vegyületéket ezután ismert módon a reakciókeverék bepáílásával, a maradéknak az adott reakciókörülményeik között iners szerves oldószerben, például etilacetáthán, való oldásával, savas extrafeálással, a kivonat meglúgosí'tásával stlb., elkülönítjük, és önmagában ismert módon, például áttoristályosítással, 2
