158738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anyarozs alkaloidok fermentációs előállítására
SZABADALMI 158738 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY A, Nemzetközi osztályozás: ÍÉÉÉ|L C 12 d 13/00 w Bejelentés napja: 1968. XII. 22. (Rí—355) U.;vli ^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1970. X. 24. HIVATAL Megjelent: 1971. XII. 15. Feltalálók: Wack Géza mikrobiológus, Szarvady Béla vegyész, Székely Dénes vegyész, Dr. Udvardy Nagy Istvánná orvos, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás anyarozs alkaloidok fermentációs előállítására Az elmúlt tíz év kutatása megteremtette a lehetőséget egyes anyarozsallkaloidok ipari méretű fermentációs előállítására. A korábbi, főleg elvi jelentőségű kísérletek után olyan magas fermentációs alkaloidszintek váltak ugyanis elérhetővé — elsősorban a vízoldékony alkaloidok csoportjánál — melyek az ipari megvalósításhoz szükséges gazdaságos termakíkinyerést is biztosítani tudták. Az eredmény elsősorban a megfelelő törzsek kiválasztásának tudható be. A korábban nem vizsgált Claviceps paspali törzsek 10O0 mg/liter körüli mennyiségben termelnek lizergsavamid-lízergsaValkanolamid jellegű vízoldékony alkaloidokat (149.096, 153J1I31, 152.683 sz. magyar szabadalmi leírások); mutagen kezelésnek alávetett Claviceps purpurea törzzsel pedig magas ergofoxim-ergoimetmn szint volt elérhető ((1:50.631 és 153.21318 sz. magyar szabadalmi leírások). Az e szabadalmakban leírt törzsekre vonatkozóan megoldottnak tekinthető a termelőképesség folyamatos fenntartása is. Ez a korábban sok nehézséget okozó feladat végeredményben a szélesztést követő ismételt telepkiválasztással oldható meg; Claviceps purpurea törzseinknél a rendszeres szélesztés hatásfokát tovább növeltük a pozitív, tehát alkaloidtermelésre képes egyedek növekedését szelektíven elősegítő táptalajok alkalmazásával (151.734 sz. magyar szabadalmi leírás). Mindaddig, míg nem rendelkeztünk egységes tenyészettel és fermentációs kísérleteinkben termelésre képes és negatív egyedlek keverékét használtuk, az alkaloidtermelés optimális körülményeinek vizsgálata gyakran tévés eredményre vezetett. Volt adalék, mely növelte az alkalloidszintet, hatása azonban később, homogén tenyészeteknél nem volt reprodukálható, mert a keverék-tenyészetnél észlelt előnyös hatás csupán a negatív egyedek visszaszorításán alapult. Más körülmények pedig, amelyek tiszta termelő törzsek esetében előnyösek lehettek volna, éppen a korábbi inhomogén kultúránál mutatkoztak hatástalanoknak, mert bár fokozták az alkaloidtermelő törzsek aktivitását, egyidejűleg azonban serkentették a nem termelő törzsek növekedését is, így az emelkedő alkaloidtermelést le is rontották. Az ismételten és nagymértékben dúsított termelő tenyészetek lehetővé tették az alkaloidtermelést befolyásoló tényezők részJetesefolb, célszerűen kivitelezett vizsgálatát és pozitív eredmények tisztázott feltételek között, reprodukálható módon történő elérését is. 25 Különféle Claviceps törzseknél sikerült jelentős alkal'oidszinitaövelést elérnünk a táptalaj ozmózisos nyomásának növelésével. Az értékemelkedés vízoldékony alkaloidot termelő torso zsetonéi, mint pl. az elimoklavint termelő Clavi-10 15 20 158738