158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
158703 19 20 ob g 2-(benzil-terc.-butüammo)-4 -ihidroxi-ú --hidroximetil-acetofenon-'hidrogérikloridot 1:00 ml 1'0%-os nátriumkarbanát-oldattal és 100 ml etilacetáttal rázogatunk. Az etilacetátos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium- 5 szulfát felett szárítjuk és vákuumban bspároljuk. A vákuumos bepárlás gumiszerű maradékát 360 ml etanolban feloldjuk és jeges vízfürdőben 15 C°-ra lehűtjük. Ezután 8 g nátriumbór- 10 hidridet adunk kisebb részletekben, 30 perc leforgása alatt az elegyhez, hőmérsékletét pedig 15—H20 C° között tartjuk. 20 C°-on további 30 perc reagáltatás után az oldatot szobahőmérsékleten még 2 óra hosszat reagáltatjuk. 15 Ezután az oldatot ismét jéggel lehűtjük és lassan 250 ml 2 n kénsavat adunk hozzá, majd az oldatot vákuumban bepároljuk, míg az etanol eltávozik. Az átlátszó vizes oldatot 250 ml 10%-os nátriumkarbonát oldattal kezeljük, majd 20 az elkülönülő olajat etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist először nátriumkarbonátoldattal, majd vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, végül vákuumban kisebb térfogatra bepároljuk. A maradékhoz 25 40—60 C° forráspontú petrolétert adunk, majd éjjelen át történő állás után fehér szilárd terméket kapunk. Ezt leszűrjük, a szűredék súlya 23 g, olvadáspontja lil'O—114 C°. 30 b) aM;erc.-butilaminometil-4-hidroxi-m-xilol-a1 ,5. 3 -diol 0,8 g aMoenzil~terc.-butilami;nornetil~4-hidroxi-m-xilol-a1 , , a*-diolt 20 ml etanolban és 2 ml vízben 0,5 g 10%-os afctívszénre felvitt és előredukált palládium katalizátor jelenlétében hidrogénnel rázogatunk. A hidirogénfelvétel befejeződése után az oldatot leszűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. 0,4 g bázist kapunk, színtelen olaj formájában, amelyből éter-ciklohexán eleggyel történő eldörzsölés után- fehér szilárd termék nyerhető ki, amelynek olvadáspontja 144—il'45 C°. Ezt a terméket etilacetát-ciklohexán elegyből átkrístályosítjuk, így fehér szilárd terméket kapuink, amelynek olvadáspontja 117— 149 C°. A 16. példa szerinti termék előállítására alkalmazható alternatív eljárást az alábbiakban ismertetjük: a) 3-(klór,metil)-4-hidroxi-aceto,fenon előállítása 500 g p-hidroxi-acetofenon 1 liter 40%-os (súly/térfogat) formaldehidoldat és 2 liter koncentrált sósav keverékét keverés közben 20 C°ra lehűtjük, majd 320 g sósavgázt vezetünk a szuszpenzióba, a hőmérsékletet pedig 20 C°~on tartjuk. A reakciókeveréket még 2 óra hoszszat keverjük, majd 18 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután 5 liter desztillált vizet adunk hozzá, a szilárd terméket szűréssel eltávolítjuk, forró vízzel és forró benzollal mossuk, míg 430 g halvány vörösszínű szilárd termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 164 C°. Irodalmi hivatkozások: Gazz, Chim., Acta, 81, 773—781 oldalak, Chem. Abstr. 46, 8048. oldal (1952). A közlemény szerint a termék olvadáspontja 160 C°. A fenti termék előállítására alkalmazható alternatív módszert — amelynél sósavgáz felhasználása miéilőzíhető — az alábbi módon kivitelezhetjük: 3-klórmetil-4-hidroxi-acetofenon 10 kg p-hidroxi-acetofenont 6,6 liter 40° 0 ,-os (súly/térfogat) formaldehidoldat és 45 liter koncentrált sósav (35—38%, súly/térfogat) elegyébe adagolunk, amelyet előzetesen 45—50 C°-ra melegítünk. A hőmérsékletet 2 óra hosszat 50 C°-on tartjuk, ezután pedig 45 liter vízzel a reakciókeveréket felhígítjuk. A képződött vörösszínű szilárd terméket 20 liter forró vízzel mossuk, és 60 C°-on levegőn szárítjuk. így 12 kg vörösszínű szilárd termék állítható elő, ennek olvadáspontja 164 C°. b) 3-hidiroximetil-4-hidroxi-acetofenon-diacetát előállítása 470 g 3-(klórmetil)-4-hidroxiacetofe;i,on, 235 g vízmentes nátriumacetát, 1100 ml jégecet és 550 ml eceisavanhidrid keverékét 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítve keverésben tartjuk. Ezután az ecetsavat vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízre öntjük. Az elvált olajat kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot pedig vákuumban bepároljuk. A vákuumban kapott maradékot frakcionáltan desztilláljuk, így 560 g terméket kapunk, amelynek forrpont ja 0*3 Hgmm nyomáson 150— 160 C°, a termék ' törésmutatója n20 D = 1,517. A kapott olaj fehér szilárd termékké megszilárdul, amelynek olvadáspontja 50 C°. c) 3-(hidroxirnetil)-44iidroxi-brómacetofenon-diacetát előállítása 550 g 3-(hidroximetil)-4-hidr,oxi-acetofenon-diacetát és 2 liter kloroform keverékét 20 C°ra hűtjük. Ezutján 1 óra leforgása alatt 118 ml brómot adagolunk 400 ml kloroformban feloldva, a hőmérsékletet pedig 20 C0 -on tartjuk. A bróni beadagolása után a reákciókeverékíhez 3 liter jeges vizet adunk, s a kloroformos fázist elválasztjuk. Ezt vízzel mossuk, és nátriumszulfát felett megszárítjuk. A kloroformot vákuumban ledesztilláljuk, így 730 g halványsárga színű olajat kapunk. d) 2-(N-benzil-<N-terc.-bütil-amino)-4'-hidroxi~ -S'-hidroximetil-acetofenon-hidrogénklorid 213 g 3-('hidroximetil)-4-hidroxi-*a-brómacetofenon, 230 g benzil^terc.-butilamin és 9 ml benzol keverékét 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt keverés közben melegítjük. Leihű-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
