158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
158' 21 tés után a képződött benzil-terc.-butilamin-'hiclrogénbromidot szűréssel eltávolítjuk és benzollal mossuk. A benzolos oldatot 3 x 200—200 mi 2n sósaivoldattal extraháljuk. A siajvas vjizes oldatot ezután 500 ml éterrel extraháljuk, az éte- . res oldathoz 65 ml koncentrált sósavat adunk és az oldatot 18 óra hosszat állni hagyjuk. A képződött csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. Vízből való átkristályosftás után 90 g fehérszínű szilárd terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 174 C°. e) a'-terc.-bütilaminometíl-4-hidroxi-m-xilol-a',a3 -diol előállítása 120 g 2-H(N-b8nzil-N-terc.-butilamino)-4'-'hidroxi-3'-hidroximetil-aeetofanon4ú drogénkloridot 500 ml 1'0%-os nátriumkarbonát-oldattal és 500 ml eíijacatáttal kirázunk. Az etilaeatátos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott gumiszerű terméket 500 ml metanolban feloldjuk és 10 g 30%-©s lalktííVszénne felvitt paüüládiumoxid 'katalizátor jelenlétiében 60 C°-on és légköri nyomáson hidrogénezzük. 3,5 óra leforgása alatt 2 mól hidrogén abszorbeálódik. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A vákuumbapárlás gumiszerű maradékát néhány percig 5O0 ml etilacstáttal visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, majd ö " lehűlni hagyjuk. A kivált fehér szilárd terméket kiszűrjük és etanol-etilacetát elegyből átkristályosít ju'k. Az így kapott 30 g diol olvadáspontja 151 C°. 35 17. példa: 4-Jhidroxi-a-l -[(míetiiaaníino)^metil]-im-xilol«1 ,a 3 -diol előállítása 40 a) a1 -((benzilm,etilamino)-aneti]]-, 4HhidriOxi-im-xil'ol-a'.ff'-dio'l •21,3 g 5-i(N-benzil-iN-metilglicil)-szalicilsav-etilésztert 140 ml tetrahidrofuránban feloldunk. Ezt az oldatot 5,6 g litiumalumíniumhidridnek 175 ml vízmentes tetrahidrofuránban képzett és keverésben tartott szuszpenziójáhz csepegtetjük nitrogénlégkörben. Az adagolás befejezése után a keveréket szobahőmérsékleten még egy óra hosszat keverésben tartjuk, majd 45 ml vizet csepegtetünk hozzá. A jelenlevő tetrahidrofuránt vá'kuumdesztillációval eltávolítjuk és a maradékhoz híg sósavat adunk. A savas oldatot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal "~ meglúgosítjuk és 5 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot háromszor sólével kimossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék 8,7 g fehér szilárd anyag, amelynek olvadáspontja 60 132—134 C°. b) 4-hidroxi-ai-[!(imetilamino)-metil]-m-xilol-cr^c^-diol RS 03 22 i2;0 g ffii-[(benzilni'etilamino)-metil']-4-hidroxi-m-xilol-Ha1 ,«: s -diolt 30 ml etanolban, amely 1 ml trietilamint és 1 ml vizet tartalmaz, redukciónak vetünk alá, a redukciónál katalizátorként 0,5 g 1'0%-os aktívszánre felvitt palládiumoxid katalizátort használunk. A hidrogén felvétele 15 perc állatit .befejeződik. A katalizátort kiszűrjük és az oldatot vákuumban szárítjuk, amikoris 1,56 g laza szerkezetű szilárd terméket kapunk. A bázis metanolos oldatát 0,9 g maleinsaiv metanolos oldatához adjuk. Az egyesített oldatokat felmelegítjük és a kristályosítás beindítására etilacetátot adagolunk. 1,15 g mlaleátsót kapunk, színtelen tűkristályok alakjában, amelyeknek olvadáspontja 109—111 C°. 18. példa: 3-hidroxi-a:ij(izopropilamino)-metil-p-xilol-ct^G^-diol előállítása a) a1 H(benzilizopropilamino)Hm , étil-3-hidroxi-p-xilol-a1 ,« a -diol 1,58 g N-benzilizopropilamint 4 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk és az oldatot hirtelen kb. 10 C°-an 4 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldott 1,46 g 4-Jbrómacetil-szialidilsíav-imietilészteír oldatálhoz öntjük, a lombikot ledugaszoljuk és 3 óra hosszat állni hagyjuk. A reakció során képződött kristályos benzilizopropilamin^hidrogénbromidot kiszűrjük és a szűrletet lassan és keverés közben 100 ml vízmentes tetrahidrof uránnal készített 1,7 g litiumalumíniumhidrid szuszpenzióba adagoljuk. A képződött reakciókeveréket forrásig hevítjük és visszafolyató hűtőt alkalmazva 15 percig keverésben tartjuk. Leihűtés után éjjelen át állni hagyjuk, a litiumalumíniumhidrid feleslegét kevés vízzel elbontjuk és a képződő keveréket szárazra pároljuk. A maradékot híg sósavval kirázzuk és szűrjük. A szűrletet éterrel extraháljuk, majd a vizes fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 8 pH^értékre állítjuk be és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot szárítjuk, majd száraara pároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk, így 0,99 g sárgásszínű kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja 103—108 C°. b) S-hidroxi-ai-^izopropilaminoJ-metil-p-xilol-n1 ,a 3 -diol 0,6 g a^Obíanzijizopropllaimiino^Hmatil-SHhidíroxi-.p-xilol-«1 ,a 3 -diolt 30 ml etanolban feloldunk és az oldathoz 0,16 g trietilamint adunk. A kapott oldatot 0,15 g 10%-os aktívszénre felvitt és előredukált palládiumkatalizátor jelenlésében hidrogénezzük. 10 perc leforgása alatt összesen 46,5 ml hidrogéngáz abszorbeálódik. A katalizátort kiszűrjük és az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot először etilacetát-éter, majd tetmhidrofurán-peitrdléter elegyből (forrpont 40—60 C°) kristályosítjuk, végül vákuum-11
