158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására

17 22,0 g 5-:(N-benzilnN-izopropilglicil)-szalicil­sav-metilészter-Jhidrogénkloridot vizes nátr'.um­hidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítunk, majd éterrel extraháljuk. Az éter es kivonatot nát­riumszulíát felett szárítjuk, az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 150 ml tetrahidrofu- 5 ránban feloldjuk. Ezt az oldatot 3O0 ml tetra­hidrofuránban oldott 4 g litiumalumíniumhid­ridhez csepegtetjük, amikoris oldhatatlan komp­lex képződik. A reakciókoveréket 7 óra hosz­szat nitrogénlégkörben isszafolyató hűtőt al- 10 kalmazva forraljuk, majd lehűtjük, 10 ml víz­zel kezeljük és szűrjük. A szilárd terméket a szűrlet bepárlásával nyert maradékkal együtt híg sósavban feloldjuk, az oldatot vizes nát­riumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk 15 és éterrel folyamatosan extraháljuk, amikoris végeredményben gumiszerű termék formájában a szalbad bázist kapj ulk. Ezt étar-petrdléter elegyből átkristályosítjuk, így a-benzilizopropii­-amino-metil-4-lhidroxi-,m-xilol-a 1 ,ía 3 -diol képző- 20 dik fehér kristályos alakban, amelynek olva­dáspontja 115—116 C°. b) 4shidroxi-a:1 -izopropilaminometil-m-xilol­-aW-diol 25 5,4 g a1 -benzilizopropilaminometil-4-hidroxi­-m-xilol-a^aS-diolt 100 ml etanol és 10 ml víz elegyében szobahőmérsékleten és légköri nyo­máson 1,2 g 10%-os aktívszénre felvitt pallá- 30 diumoxid katalizátor jelenlétében hidrogéne­zünk, amíg a hidrogén felvétele láthatóan csök­kenni kezd. Az oldatot leszűrjük és szárazra pároljuk. Az olajos maradék 25 ml etilacetát­ban való állás közben megszilárdul. 3,55 g 35 kristályos hidroxi-diolt kapunk, amelynek ol­vadáspontja 139—140 C°. A képződött nyers­terméket tetrahidrofuránban feloldjuk és éter­rel kicsapjuk; így a nyerstermék olvadáspont­ja 143—145 C°-ra emelhető. 40 15. példa: 4-[l-hidriOXÍ-i2-(izopropilamino)-etil]-szalicil-sav-metilészter-hidrogénklorid előállítása 45 a) 4-[:2-benzilizopropilamino-l-hidroxietil]-sza­licilsav-metilészter-hidrogénklorid 2,7 g 4-{brómacetil)-szalicilsav-metilésztert 7,5 50 m'l vízmentes tetrahidroifuránban feloldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 7,5 ml vízmen­tes tetrahidrofuránban oldva 2,94 g N-benzil­-izoprapiiamjiint adunk. A képződött keveré­ket 4 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a ka- 55 pott N-benzilizopropilamin-hidrogénbromid kris­tályait kiszűrjük és a szűrletet 0,6 g nátrium­bótfhidrid 15 ml 90%-os etanolban képzett ol­datában kezeljük. A képződött keverékeit szoba­hőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk. A ke- °° véreket ezután szárazra pároljuk, a maradékot éter és víz között megosztásnak vetjük alá, majd az éteres oldatot megszárítjuk és bepá­roljuk. A folyékony maradékot 60 ml 1:1 ará- g^ 18 nyú vízmentes éter-etilacetát elegyben felold­juk. Az oldatból üvegbottal való dörzsölgetés­re 2,4 g fehér szilárd termék válik ki, amely­nek olvadáspontja 150—160 C°. A nyerstermé­ket etilacetát-metanol elegyből kristályosítjuk, így 1,616 g terméket kapunk, amelynek olva­dáspontja 174—174,5 C°. b) 4-'[:l-Jhidroxi-2-! (izqprQpilamino)-etil]-szali­cilsav-metilészter-ihidrogénklorid 1,0 g 4^[2-(N-benzil-.N-izopropil)-amino-l­-hidroxi-etirj-szalicilsav-metilészter-Jhidrogénklo­ridot 50 ml etanolban feloldunk és az oldatot 0,2 g 10%-os aktívszénre felvitt és előredukált palládiumoxid katalizátor jelenlétében hidro­génezzük. A 10 perc leforgása alatt abszorbe­álódott hidrogéngáz térfogata 60 ml. A katali­zátort kiszűrjük és a szűrletet szárazra párol­juk. A maradékot etilacétát-éter eleggyel el­dörzsöljük, így 0,68 g fehér szilárd termék képződik, amelynek olvadáspontja 166—168 Cű . A nyersterméket etilmetOketoniból kristályosít­juk, 0,31 g fehérszínű nagyobb kristályokat ka­punk, amelyeknek olvadáspontja 171,5—173 C°. 16. példa: ffMerc.-butilaminQmetil-44iidroxi-m-xilol­-a1 ,ia 3 -diol előállítása a) ,a 1-benzil-, terc.-butilaniinometil-4-hidroxi­-m-xilol-,a1,a 3 -diol 3,0 g 5-(N-benzil-N-terc.-butil-glicil)-szalicil­sav-metilészter-hidrogénkloridot 40 ml vízben feloldunk, majd nátriumhidrogénkarbonátoldat­tal meglúgosítjuk és éterrel extraliáljuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfát felett szárít­juk és bepároljuk. A bázisos maradékot 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban keverés közben 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldott 1,0 g litiumalumíniumbidriddel 5 percig kezel­jük. A könnyű zselatinszerű csapadékot kever­jük és 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezen idő eltelte után a reakcióelegy­hez óvatosan 7 ml vizet adunk, és az oldósze­reket csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot híg sósavval megsavanyítjuk, majd nátriumhidroxid és nátrium'hidrogénkar­bonát felhasználásával 8 pH-értékre állítjuk be. A keveréket szűrjük és a szűrletet, valamint a narancsszínű szilárd terméket külön-külön klo­roformmal extraháljuk. Az egyesített, megszá­rított kloroformos oldatokat szárazra pároljuk, így 2,2 g nyers bázisos trióit kapunk, narancs­színű szilárd termék alakjában, éterrel való el­dörzsölés után. A kapott termék egy részét éter-könnyű petroléter elegyből (forrpont 40— 60 C°) átkristályosítjuk. A fehér szilárd termék olvadáspontja 109—illll C°. Alternatív módszer szerint redukálószerként nátriumbórhidridet használunk és akkor a fenti reakciót a következőképpen végezzük: 9

Next

/
Thumbnails
Contents