158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
17 22,0 g 5-:(N-benzilnN-izopropilglicil)-szalicilsav-metilészter-Jhidrogénkloridot vizes nátr'.umhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítunk, majd éterrel extraháljuk. Az éter es kivonatot nátriumszulíát felett szárítjuk, az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 150 ml tetrahidrofu- 5 ránban feloldjuk. Ezt az oldatot 3O0 ml tetrahidrofuránban oldott 4 g litiumalumíniumhidridhez csepegtetjük, amikoris oldhatatlan komplex képződik. A reakciókoveréket 7 óra hoszszat nitrogénlégkörben isszafolyató hűtőt al- 10 kalmazva forraljuk, majd lehűtjük, 10 ml vízzel kezeljük és szűrjük. A szilárd terméket a szűrlet bepárlásával nyert maradékkal együtt híg sósavban feloldjuk, az oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk 15 és éterrel folyamatosan extraháljuk, amikoris végeredményben gumiszerű termék formájában a szalbad bázist kapj ulk. Ezt étar-petrdléter elegyből átkristályosítjuk, így a-benzilizopropii-amino-metil-4-lhidroxi-,m-xilol-a 1 ,ía 3 -diol képző- 20 dik fehér kristályos alakban, amelynek olvadáspontja 115—116 C°. b) 4shidroxi-a:1 -izopropilaminometil-m-xilol-aW-diol 25 5,4 g a1 -benzilizopropilaminometil-4-hidroxi-m-xilol-a^aS-diolt 100 ml etanol és 10 ml víz elegyében szobahőmérsékleten és légköri nyomáson 1,2 g 10%-os aktívszénre felvitt pallá- 30 diumoxid katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, amíg a hidrogén felvétele láthatóan csökkenni kezd. Az oldatot leszűrjük és szárazra pároljuk. Az olajos maradék 25 ml etilacetátban való állás közben megszilárdul. 3,55 g 35 kristályos hidroxi-diolt kapunk, amelynek olvadáspontja 139—140 C°. A képződött nyersterméket tetrahidrofuránban feloldjuk és éterrel kicsapjuk; így a nyerstermék olvadáspontja 143—145 C°-ra emelhető. 40 15. példa: 4-[l-hidriOXÍ-i2-(izopropilamino)-etil]-szalicil-sav-metilészter-hidrogénklorid előállítása 45 a) 4-[:2-benzilizopropilamino-l-hidroxietil]-szalicilsav-metilészter-hidrogénklorid 2,7 g 4-{brómacetil)-szalicilsav-metilésztert 7,5 50 m'l vízmentes tetrahidroifuránban feloldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 7,5 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldva 2,94 g N-benzil-izoprapiiamjiint adunk. A képződött keveréket 4 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a ka- 55 pott N-benzilizopropilamin-hidrogénbromid kristályait kiszűrjük és a szűrletet 0,6 g nátriumbótfhidrid 15 ml 90%-os etanolban képzett oldatában kezeljük. A képződött keverékeit szobahőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk. A ke- °° véreket ezután szárazra pároljuk, a maradékot éter és víz között megosztásnak vetjük alá, majd az éteres oldatot megszárítjuk és bepároljuk. A folyékony maradékot 60 ml 1:1 ará- g^ 18 nyú vízmentes éter-etilacetát elegyben feloldjuk. Az oldatból üvegbottal való dörzsölgetésre 2,4 g fehér szilárd termék válik ki, amelynek olvadáspontja 150—160 C°. A nyersterméket etilacetát-metanol elegyből kristályosítjuk, így 1,616 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 174—174,5 C°. b) 4-'[:l-Jhidroxi-2-! (izqprQpilamino)-etil]-szalicilsav-metilészter-ihidrogénklorid 1,0 g 4^[2-(N-benzil-.N-izopropil)-amino-l-hidroxi-etirj-szalicilsav-metilészter-Jhidrogénkloridot 50 ml etanolban feloldunk és az oldatot 0,2 g 10%-os aktívszénre felvitt és előredukált palládiumoxid katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A 10 perc leforgása alatt abszorbeálódott hidrogéngáz térfogata 60 ml. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot etilacétát-éter eleggyel eldörzsöljük, így 0,68 g fehér szilárd termék képződik, amelynek olvadáspontja 166—168 Cű . A nyersterméket etilmetOketoniból kristályosítjuk, 0,31 g fehérszínű nagyobb kristályokat kapunk, amelyeknek olvadáspontja 171,5—173 C°. 16. példa: ffMerc.-butilaminQmetil-44iidroxi-m-xilol-a1 ,ia 3 -diol előállítása a) ,a 1-benzil-, terc.-butilaniinometil-4-hidroxi-m-xilol-,a1,a 3 -diol 3,0 g 5-(N-benzil-N-terc.-butil-glicil)-szalicilsav-metilészter-hidrogénkloridot 40 ml vízben feloldunk, majd nátriumhidrogénkarbonátoldattal meglúgosítjuk és éterrel extraliáljuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A bázisos maradékot 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban keverés közben 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldott 1,0 g litiumalumíniumbidriddel 5 percig kezeljük. A könnyű zselatinszerű csapadékot keverjük és 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezen idő eltelte után a reakcióelegyhez óvatosan 7 ml vizet adunk, és az oldószereket csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot híg sósavval megsavanyítjuk, majd nátriumhidroxid és nátrium'hidrogénkarbonát felhasználásával 8 pH-értékre állítjuk be. A keveréket szűrjük és a szűrletet, valamint a narancsszínű szilárd terméket külön-külön kloroformmal extraháljuk. Az egyesített, megszárított kloroformos oldatokat szárazra pároljuk, így 2,2 g nyers bázisos trióit kapunk, narancsszínű szilárd termék alakjában, éterrel való eldörzsölés után. A kapott termék egy részét éter-könnyű petroléter elegyből (forrpont 40— 60 C°) átkristályosítjuk. A fehér szilárd termék olvadáspontja 109—illll C°. Alternatív módszer szerint redukálószerként nátriumbórhidridet használunk és akkor a fenti reakciót a következőképpen végezzük: 9