158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
158703 15 16 tott oldathoz kisebb adagokban 30 perc leforgása alatt 0,9 g nátriumbórhidridet adagolunk. A képződött szuszpenziót szobahőmérsékleten még 1 óra hosszat keverésben tartjuk, majd szárazra pároljuk és a maradékot éterrel kirázzuk és szűrjük. A szűrletet éteres sósavoldattal kezeljük:, airnikoriis 4,2 g fehér szilárd terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 120—130 C°. Etilacetátos átkristályosítással a nyerstermék olvadáspontja 134—136 C°-ra növelhető. c) 5-[l-thidroxi-2-(izopropilamino)-etil]~N-2--hidroxietil-szalicilamidnhidrát 11. példa: 5-[l-hidroxi-2-! (izopropilamino)-etil]-szalicil-hidroxámsav előállítása a) a-[(benzilizopropilamino)-metil]-6-benziloxi-a-hidroxi-m-toluolhidroxámsav 4,0 g 5-/2-[benzilizoprcpilamino]-l-hidroxietil/-2-,benziloxi-benzoesav-metilészter->hidrogénklorid-hemihidrátot 30 ml etanolban hidroxilaminoldathoz adagolunk. A hidroxilaminoldatot úgy készítjük, hogy 16,3 g hidroxiiamin-hidrogénkloridot 110 ml metanolban 5,5 g fémnátrium 50 ml metanolban képezett oldatával reagáltatjuk és a képződött nátriumkloridot kiszűrjük. A reakcióelegyet zárt edényben 1 hónapig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldatot bapároljuk és az olajos maradékot 3x150 ml éterrel extraháljuk. Az éter lepárlása után olajos maradékot kapunk, amelyet nagymenynyiségű, (kb. 500 ml) ciklohexánban feloldunk. Az így kapott oldatból hűtésre olaj/válik ki, amely 2 nap leforgása alatt megszilárdul és 2,2 g fehér szilárd termék különíthető el. A nyersterméket ciklohexánból átkristályosítjuk, a képződött hidroxámsav-származék fehér kristályainak olvadáspontja 138—140 C°. $5 b) 5-[l-hidroxi-2-(izopropilamino)-etil]-szalicil^hidroxámsay 1,45 g ff- [ (benzilizopropilaminio)-metil] -6J benziloxi-a-hidroxi-m-toluoPhidroxámsavat 32 ml metanolban 0,4 g 10%-os aktívszénre felvitt, előredukált és 8 ml vízben szuszpendált katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénezés 15 pere leforgása alatt befejeződik. Az oldatot szűrjük és bepároljuk, amikoris fehér szilárd maradék képződik. További termékmennyiség nyerhető ki, ha a katalizátormaradékokat 75 ml forró vízzel extraháljuk. A kapott szilárd terméket egyesítjük és először tetrahidrofuránnal, majd etanollal eldörzsöljük. 0,46 g fehér szilárd termék képződik, amelynek olvadáspontja 186—188 C°. 1:2. példa: 5-(2-tere.-butilamino^l-hidroxietil)-szalicilsav-hidrazid 5,0 g 5-i(2-terc.-butilamino-il-hidroxietil)-szí.. iicilsav-metilésztert 30 ml hidrazinhidrát 20 ml etanolban képzett oldatában feloldunk, majd szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Az oldatot szárazra pároljuk és a barnaszínű maradékot etanol-tetraíhidrofurán eleggyel trituráljük, amikoris 4 g ikrámszínű szlilárd termék képződik, amely kifejezett olvadáspontot nem mutat, de 300 C° feletti hőmérsékleten elszenesedés közben fokozatosan elbomlik. 13. példa: 14. példa: 4-hidroxi-ű!l -iziop'ropilam:ino!métil-,m-xiilO'l:-5:\c3 -diol előállítása a) a'-banzilizopropiilaminoímetil^-hidroxi^rn-65 -xilol-a1 ,ia 3 -diol 10 15 20 25 30 :Í5 40 45 50 55 10 g 5-[2-be'nzilizopropilamino-!lHhidroxÍ2til]-2-benziloxibenzoesav-nietilészter-hidrogénklorid-heimilhidiráitot meglúgosítunlk és így 9,05 g fehér kristályos terméket kapunk. Ezt a kristályos terméket 100 ml etanol és 40 ml etanolamin elegyében feloldjuk és szobahőmérsékleten két hétig állni hagyjuk. Az oldatot ezután 1,0 g 10%-os aktívszénre felvitt előredukált palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogén felvétele 2,5 óra leforgása alatt befejeződik. A katalizátort kiszűrjük, az oldószereket elpároljuk, amikoris fehér szilárd termék marad vissza. Ezt a nyersterméket etilacetát-imetanoil elegyből átíkristályosítjúk, így 5,2 g mikrokristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 152—153 C°. A fenti termék hidrogénkloridsójának olvadáspontja izopropanolfoól végzett áitkristályosítás után 195 C°. 5~(2-benzilizopropilamino-l-hidroxietil)-szaucilsav-metilészter-hidrogénklorid előállítása 12,0 g 5-(N-benzil-N-izopropil-glicil)-szalicil-40 sav-metilészter J hidrogén:kloridot 230 ml etanolban 2,444 g nátriumbórhidriddel kezelünk. A redukálószert 30 perc leforgása alatt kisebb részletekben szobahőmérsékleten adagoljuk. A keveréket éjjelen át állni hagyjuk. A redukció 45 végbemenetelét az mutatja, hogy az ibolyántúli spektrumban a 278 m/i sáv eltűnik. Ezután a reakciókeveréket 40 C°-on csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres ki-50 vonatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd sósavgázzal kezeljük. A kivált fehér olajos termékből etilacetátos forralás után 6,! 8 g fehér szilárd tanmék nyeithető ki. Aceton-éter elegyből végzett átkristályosítás után 5,5 g 55 észter-hidrogénkloridot kapunk, színtelen mikrokristályos alakban. 8
