158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
n 158703 8 vagy acetát formáiban védjük. A védőciaportot a kívánt végtermék izolálása céljából hidrogénezéssel vagy hidrolízissiel távolítjuk el. Oly (I) általános képletű vegyületek, amelyekbien R2 és R3 hidriogénlatoimioit jelent, úgy állít- 5 hatók elő, hogy a dibeinziliamino^szármiazélk'ot katalitikus hMrogénezésnek vetjük alá. A diibienzál-szárrniazéik vagy a primer amin reduktív alfcilezés útján is átalakítható az (I) 10 általános, képletű vegyületekké. A reduktív ailkilezést hidrogén és valiamely nemesfém katalizáítar jelenlétében aldehidekkel vagy ketonokkal Végezzük. 15 A találmány szerint elvégeztető további átalakítási folyamat abban áll, hogy a —COOMe csoportot Grignard-reiagems segítségével tercier .alkohollá alakítjuk ált. Az olyan (I) általános képletű l-if.enil-2-iami- 20 noebanol-száranazékok — amelyeikben X egy —COORí képletű aílkoxiíkiarfooniill-csoportot jelent, míg R'(. szubsztituens jelentése a fentiekké! egyezik — akként is előállíltlhaták, hogy valamely (IV) általános, képlett! ketont (X = 25 ==_C02H) valamefly R/;OH képletű alkohollal egy savas katalizátor jelenlétéiben reakcióba viszünk, miajd. ezután katalitikus hidrogénezést végzünk és így a kívánt l-fenlil-2j amiinoetianol-sziápmazékofcat előállítjuk, 30 Azolk az (I) általános képletű vegyületek — amelyeikben X egy hidroxiimetil-gyölköt jelent — számos módszerrel állíthatók elő. Az egyik ilyen módszer abban áll, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet vagy 35 annak sóját — amely képletíben R| és R3 szubsztituenseik jelentése a fentiekkel egyezik, míg Rh fenilgyököt jelent — katalitikus hidrogénezésnek vetünk alá, célszerűen aktívszénre felvitt piailládraimoxid katalizátor fölhasználásával, 40 amiiko'ris a (VI) általános képletű vegyületeket kapjuk. Alternatív változat szerint az (V) általános képletű ketont náfaiumbórlhridriiddel is redukálhatjuk, amikoris a (VII) általános képletű al- 45 koholt kapjuk, ezt pedig valamely (IV) általános képletű vegyületből lítiumiaíluimíiniMmihidriddel történő reakcióval — ahol X = alkoxikiarboniilclsoporit —, is előállíthatjuk. Kívánt esetben a (VII) általános képletű ve- _. gyületet katalitikus hidrogénezésnek vetjük a"á az N-bemzál-csoport eltávolitása céljaiból és. így végeredményben a (VI) általános képleitű vegyületet kapjuk. A tapasztalat szerint a (VII) általános képletű alkoholok felhasználása az (V) általános képletű ketonok helyett a Mdrogénezés folyamán rruiinirnáilisira csökkenti azon miallákreiakciók lehetőségéit, amelyekben a —OH2OH csoportból redukcióval metilesoport képződik. A találmány szeriinti vegyületek teljes, szintézis vázlata az arlilfeeitonokfból kiindulva a csatolt (VIII) reaikeióvázlaton van szemléltetve. Az (V) általános képletű keton előállítható a (IX) általános képletű vegyületből is, ahol X bidroxirnetil-csopartot, Hal halogént jelent és Rt jelentése a fenti, oly módon, hogy a hidroxil^csopartot aiaillezós útján megvédjük, majd a vegyületét valamely R2R3NÍH általános képletű amlinnal — amely képletben R2 és R3 sziubsztituemsefc jelentése a fentiekkel egyezik — kondenzációiba visszük és adott esetben a jelenlevő védőicsopoirtokait eltávoliiTbjiuk. Oly (I) általános képletű vegyületeik, amelyekben X szuíbsiztituens karlboxil-csoportot jelent, a (IV) általános képletű ketonok (X = = —CO^Me) és zteresoportj árnak hidrolízisé vei is előállíthatók. A hidrolízist pl. savas katalizátor jelenlétében folytatihialtjuk le, majd katalitikus hidrogénezéat végzünk az l-íeniiil-2^amiinoetianiol-sziármiazék előállítása végett. Azok az (I) általános képletű vegyületek — amelyekben X szubsztituens egy —CONR.^Re általános képletű amid-csoport és. R.-„ valamint Re, szubszitituensek jelentésié a fentiekkel egyezik — lakként állíthatók elő, hogy a (IV) általános képletű ketonokat (X = —COiR/,) vagy e ketonokiból redukcióval előállított alikoiholszármazékckat valamely RsRtjNH álltalános képletű aiminmál — ahol R/,, R5 és R« szubszitituensek jelentése a fentiekkel egyezik — reagáltatunk, végül pedig katalitikus hidrogénezést végzünk. Azok az (I) általános képletű vegyületek — amelyeikben X szubsztituens egy —CONHQH vagy —CONHNH2 képletű gyök — a (IV) általános képletű ketonokból (X = —CO2R/;) akként állíthatók elő, hogy ezeket az. (I) általános képleitű sTkoholszárrnazékókká (X = = —GO2R,;) alakítjuk át — amelyben R/; szubsztituens jelentése a fentiekkel egyezik — majd az így kapott vegyületet hidroxila«iinniai vagy hidnazinnal visszük reakcióba, végül pedig a kívánt végtermék előállítása céljából az N-benzil-csoportot eltávolítjuk. Az l-fenil-2Hamiinoeitianol-származékok előállításának további alternatív változata azzal jellemezhető, hogy a (IV) általános képletű keton vagy (I) általános képletű alkohol (X = = —C02Me) helyett valamely (VIIIA) általános kép/Ietű szekunder amint (X = —G02Me) használunlk abban a reakcióban, amelyinak során a metoxlkairibonil-csopoirtot az (I) általános képletben szereplő X szubsztituens bármelyik' száirtmazéf.Tává átalakítjuk. A (IV) általános képletű keton egy R:>NH• CH2PI1 általános képletű amiinnak (IX) általános képletű halogénszármiazékkal történő kondenzációjával állítható élő, ezekben R:>„ Ph, X, Rí és Hal jelentése az előbbiekben megadott. Az (I) általános képletű l-íenál-2-iaiminoatanol származékot továbbá valamely R2R,jNH általános képletű aminból valamely (X) általános képletű halogénbidrinnel íörténő reakcióval is elkészíthetjük, ezekben R2, R3, X. Rj és Hal az előbbiékben megadott jelentésű. i * 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
