158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására

158703 10 Az (I) általános képletű vegyületeik előállítására irányuló további módszer abban f tagi alható össze, hogy valamely R2R;>NH általános képletű amint valamely (XI) képletű epoxiddial reagáltatunk, az említett képletekiben R2, Rs, X és R| a korábbiakban megadott jelentéssel rendelkezik. Az összes leírt reakció során a kiindulóanyag fenolcsoportját pl. benziléter formájában védhetjülk. Oly (I) általános képletű vegyületek előállítása — amelyben X szufoszitituens jelentése szekunder- vagy teraier-alikohol-osoport — akként végezihető, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — amelyben az X szubsztituens helyén baiogénatom van — szerves fémvegyületité alakítunk át és ezt a közibenső vegyületet egy aldehiddel vagy ketonnal reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárást a következő kiviteli példák kapcsán részletesebben ismertetjük. 1. példa: 5^(l-hidroxi-2^izopropilaiminoetil)^szalicilamid^hidrogénkilorád előállítása a) 5^N-foenzil^N-izapropilglicil)-szalicilsav-metilészter-hidrogénklorid 7,3 g NMbenzilizopropilamiint 7,5 g 5-brómacetil-«zalicilsiavmetilészterhez adunk keverés köziben, mely utóbbit reakció előtt 10'O ml metáíletiliketooban feloldottunk. A beadagolás következtében színtelen kristályos csapadék kiválása észlelhető. A reakeióelegy keverését és visszafolyató hűtő alatt való forralását 2,5 óra hosszat folytatjuk. A realkciáelegyet szobahőmérsékleten 2 napig állni hagyjuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradék oiajihez vízmentes étert adunk. Az éteres oldatot vízmentes sósavgázzal kezeljük, így 6 g hidrogénkloirídsót kapunk olajos szilárd termék alakjában. 3,55 g hidrogénkloridsóhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 168— 170 Cn

. b) 5-(iN-benziil-N-izopríopílglicil)Jszaliailamid-hid regéniklorid 16 g S-íN-ibenzil^N-ázopr'opilHgilici^-szalicilsiav-imetiilésziter-hidiriogénkloiriidn'aik 125 ml metanolban és. 125 ml 0,880 fajsúlyú ammóniaoldatiban képezett oldaitát ledugaszolt üvegben 6 napig állni hagyjuk. Ezután a reakeióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot pedig 150—150 ml éterrel háromszor extriaháljuk. Az éteres oldatból a sziaibiad bázis kiválik. Az éteres oldatot sósavval kezeljük, aimíkonis fehér olajos termék képződik, amelyet etilaoetatban felforralunk és így 12,5 g fehér szilárd termék képződik. Ezt metanolból átkristályosítjuk, amikor is szírjjtelen kristályok forrnia jáfoan 11,0 g amid-hidrakloirid álMtiható élő, amelynek olvadáspontja (70 C°-on vákuumban súlyállandóságig történő szárítás után) 217—220 C°. 5 c) 5-(l-hidroxi-2-izopropi;laminoetil)Hs:zalicilamiid^hidrogénlklorid 4,15 g 5H(N-benziil-N-izöpropilgilicil)-szlalicil-10 aimiid-hidnogénkloriidot 250 ml metanolban szobahőmérsékleten és légiköri nyomáson 1 g 10 %-iCs aktívszénre felvitt palládiumoxid katalizáitor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogén felvétele 40 perc után befejeződik. Az oldatot 15 leszűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot métanol-eitilaícetát elegyből átkristályosítjuk, így 2,3 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 207—208 C°. 20 2. példa: 5-[2-(N-benzil-N-iziopropilairnino)-l-h;idroxiietil]-Sizaliciliamid előállítása 2« 1,3 g 5-(N-benzil-iN-iizopropilglicil)-szalicilamidot 50 ml tetrahidrofurániban feloldunk, majd a keverésben tartott oldathoz 250 ml tetrahidrofuráwban 1.0 g líitiumaliumíniurnihidridet adagolunk és a képződő reiakcióelegyet „0

visszafolyató hűtő alatt 3 óra hiosseiat forraljuk. Hűtés után, víz hozzáadásával a feleslegben maradt hidridet elbontjuk és ,a. keveréket híg sósavval megsiavainyítjulk. Az oldatot ezután csaknem szárazra bepéroljuk és 3—9 pH-értéikre állítjuk be. Az éterrel és etiiitaoetáttal 35 végzett extrakeió eredményeképpen 0,9 g halványsárga gumiszerű termeket kapunk. Ezt szilikagélen kromatográfiaijaik és a terméket a kromatografáló oszlopról 1 : 1 ciklo.» hexán-etilacetát eleggyel eluáíljuk. Az eluált 0,31 g kristályos szilárd termék olvadáspontja 142,5—145 C°. Ezt a nyers terméket éter-^petroléter elegyből áíkristólyosiítjuik, így tiszta 5--:(2-N-ibenzil-iN^izopropiliaiminio-l-Jhidi

roxietil)^szalicilamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 140—142 C°. 3. példa: 50 55 60 N-hexil-5-(l-hidroxi-2-izop:ropi!lami:noetil)HS;2a;M-ciliamid-ihidrogénkilorid előállítása a) 5-(lhidroxÍH2-izqpropilaminoetil)-szalicilsaiv-metilészter-hidrogérilklorid 3,'0 g 5-(N-Jbenz:il

l-N-.izopiropilglicil)-s:zalici:lsiav-metilésater^hidrogénikliaridiot 50 ml etanolban 0,525 g 10%-os palládiumoxid katalizátor jelenlétében hidrogénieziünlk. A hidrogén felvétele 95 perc leforgása alatt befejeződik. Az oldatból a katalizátort eltávolítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, amikoris 2,3 g hialványrózsaszín szilárd terméket kapunk. Ezt metanol-eítilaeetát elegyből átkristályosítjuk, így 2,03 g színtelen tűkristályos termák kép-65 zŐdik, amelynek olvadáspontja 1S3—155 C°. 5