158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
158703 35 e) / 3-[5-(2-iterc.-buifcila i mino)-l-J hid;roxi)-etil-2--hidroxi] -f eniletanol 211 mg /?-[5-(2-benzil-terc.-(butiliamino-l-^hidroxi-etil-24iidroxi]^fenilietanolt szofoaíhőmérsékleten 30 ml etanolban 10%-os aiktívszénre felvitt palládiuimíkatializátor jelenlétében hidrogénezüník. A hidrogén felvétele 30 perc alatt befejeződik. A katalizátort kiiszűrjük és a szűrletet bepároljuk, amifeoris zöldestsiárgiaszínű olajat 'kapuink, amely mélyhűtésre megszilárdul. A szilárd termiek azonban nem kristályosítható át. A kivált 144 mg termék olvadáspontja 54— 60 C°. 36. példa: a1 -terc Abu tilaminoimetil-a^diif enil-4-ihidroxi-xilol-al,a :ij diol-ihidirogénklorid előállítása 50 ml 45! %-os étieres feniknagnéziuimibrotmid oldatot (tob. "5 mól ékvivalensnyi mennyiség gyenge feleslegiben) vékony sugáriban 5,0 g 5--(2-terc.ibutillaiminoHl4hidroxietil)-szalicilsiav^metiiészter 200 ml vízmentes tetraihidrofurániban képzett oldatához öntünk. A keveréket 15 óra hosszat visszaifolyaitás közben forraljuk, majd lehűtjük és jéghideg telített amimóniumlkloridoldatra öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, telített ammóniumlklorid-oldattal mossuk, mátriuimszullfát felett szárítjuk és bepároljuk. A termék vékonyréteg-kromatográfiás elemzése alapján (sziliciumdioxidon, ciklöhexán-etilaeetát, 3 : 1) nem bázisos jellegű szennyezések jelenléte megállapítható. A nyers olajat 25 ml etilacetátíban oldjuk és hűtés közben gyenge feleslegben éteres sósavoldalttal kezeljük. A kivált csapadékot kiszűrjük és megszárítjuk, amikoris 6,3 g (78,3%) 18O-H190 C° olvadáspontú (bomlik) a1 -terc.-ibuitiliaminometil-'a'' , -difenil^-hidroxiHm-xilol-iaiya^diol-lhidrogéniklaridot kapunlk. Ezt a vegyületet kevés tetralhidrofuráríban feloldjuk, leszűrjük, majd 20 ml etilacetátot adunk hozzá és kristályosodni hagyjuk. 4,8 g kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 186—187 C° (bomlik). 37. példa: a'-i[(ibenzil-'terc.-í butiliamino) j mi0til]-4Hhidroxi-a'^-rnetil-m-xilol-ia1 , a :! -dio,l előállítása a) 4^aeetoxi-3-brómacetofenon 25 g 3nbrám-4-faidiroxiacetafenont 125 ml eeetsavanihidridben oltíunlk és az oldatot 1 óra hosszat visszafolyató hűtőt állkialmiazwa forraljuk. Ezután az ecetsavanhidrid feleslegét íedesztilláljuk vákuumíban, így 2,9.2 g bairnaszínü olajat kapunk. Ezt az, olajat csökkentett nyomáson desztilláljuk. Hozam: 25,5 g. Forrpont: 0,05 Hgmm nyomásion 1,28—130 C". 10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 ÍJ 36 b) 4'-a'Oetoxi-2,3%dilbrómaeetofenon 15,8 g brómot 500 ml kloroformban feloldunk és a kapott oldatból 40 cseppet 25,4 g 4-acetoxi-3-íbró)m!aaetofienon 800 ml kloroformban képzett és kevert oldatához adagoljuk. Az utóbbi kloroformos oldat 4 csepp ecetsavas hidrogénlbromidot tartalmaz. A reakció közben aranysárgaszínű elegy képződik, és az oldatot néhány percig 40 C°-on keverés, közben reagáltatjuk. A szín gyorsan eltűnik, és a kevert oldat hőmérsékletét 20—23 C° között tartjuk, miközben a brómoldat maradékát 2,5 óra leforgása alatt becsapegtetjük. A képződött oldatot négyszer vízzel mossuk, majd magnéziumszulifát felett szárítjuk és bepárolj'uk. Szürkéssárga színű olajat kapunk, amely hirtelen krémszínű szilárd kristályokká alakul át. A kapott termeiket etanollból átkristáiyösítjuik, így fehér szilárd termék állítható elő. Hozam: 24 g. Olvadáspont: 73—78 C°. c) 4'-acetoxi-3Mbróm-2Hbenzil-ter,c.Hbutilamino^aeetafenon 8,5 g 4'-aoetoxi-2,3'-di!brómacetofenon és 8,3 g benzil^bere.-butilamin 12:0 ml vízmentes metiletilketwniban képzett oldatát 2,5 óra hosszat visszafofyatás közben forraljuk. A reakció közben a benzil-terc.-ibu'tilamin-ihidrogénbroimid kristályai válnalk ki, ezeket az elegy lehűtése után kiszűrjük. Az oldatot bepakoljuk, a narancsszínű olajos maradékot éterrel kezeljük, további hiidrogénjbromid leválasztása végett. Ezt ismét kiszűrjük és az éteres oldatot bepárol juk. A kapott narancsszínű olajat további tisztítás nélkül felhasználhatjuk. Hozaim: 11,5 g. d) a-tbeinzil-terc.-ibutilaiminometil-3-biróim-ianhidroxi-p-krezol 11,5 g 4'jacetoxii-^3, -brám-2-,ben,z | il-tere.-lbu i tilamino-acetOifenont 50 ml etanolban oldunk és az oldatot 5 perc leforgása alatt 6 g nátriumbórhidrid 70 ml etanolban képzett szuszpenziójához csepegtetjük. Az elegy hőmérsékletét 30— 40 C° között tartjuk. A beadagolás közben erős pezsgés tapasztalható. Az oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd vizet adunk hozzá és az etanolt bepároljük. A termiéket éterrel 1,2 pH-értéiken tízszer exitraiháljuík, és az egyesített éteres kivonatokat vízzel mosisuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk, amiikoos narancsszínű olaj képződik. Ezt az olajat aktívszenet tartalmazó forró vizes etanollal kezeljük, majd lehűtjük; kristályos szilárd terméket kapunk, amelyet vizes etanollból háromszor átkristályosítunk. így a kívánt terméket fehéres színű kristályok alakjában kapjuk. Hozam: 2,3 g. 18
