158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
37 158703 í!3 Olvadáspont: 139—'140,5 C°. e) aJ [(ibenzil-teiic.-ibutilaniino)^metil]-3-br , óm-a-hidroxi-p-krezol 1,135 g brómot 20 ml vízmentes tetrahidrofuráníban oldunk, majd a brómoldatot 40 perc leforgása alatt nitirogénléglkörlben 13,8 ml 9 n éteres n-foutillítium kevert oldatához csepegtetjük. Narancsszínű tejes csapadék válik kii, és a beadagolás köziben gyenge hőfejlődés tapasztalható. A keveréket 10 percig visszafolyató hűtőt alkalmazva gyengén forraljuk, majd 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 0,52 g (4 mól) acetaldehidet adunk hozzá 15 ml éteriben 5 pere leforgása alatt, amiikoris a szilárd anyag legnagyobb része oldatba megy. Az oldatot további 45 percig visszarfiolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, majd vízre öntjük. A keverékhez ammóniuimikloiridot adunk és a tenméket háromszor éterrel extraháljük. Az egyesített éteres kivonatokat telített só-oldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett megszárítjuk és hőhehatás nélkül a forgó lepéirolólban bepároljuk; 1,1 g barnaszínű olajat kapunk. 150 mg nyersterméket sziliciumdioxidon krom&'taigrafálunk, amifcocis 50 ml olyan olaj képződik, amely nem kristályosítható. A nukleáris mágneses rezonancia spektrum alapján kimutatható, hogy ez a termék kevés kívánt diolt tartalmaz. A — CHi(OH)—CH;i oldallánc metilcsoportja miatt jelenlevő 8,6 értéken mutatkozó dufolett könnyen kimutatható. 38. példa: a'! -dinietil-4Hhidroxi-a: ;l -izopropilarnino^rnet:iil-<rn-xilol-a( , a 3 -<diol előállítása a) 4-benziloxi-a^N-benzil-N-izDpropilamino)-metií-^-ddimetil-m-xilol-a' ,a3 -diol 1,5 g 2-benziloxi-4-[2-N-J benzil-N-izopriopilamino-Hl-hidroxietil]-tbenzoíesav-metilésztert 50 ml tetrahidrofurániban 50 ml éteres metilmagnóziuímbromid felesleggel kezelünk és éjjelen át szobahőmérsékleten át keverésben tartjuk. A reagálás után a keveréket telített ammóniumkloiridoldatra öntjük, a szerves fázist elkülönítjük, vattán szűrjük és szárazra pároljuk, aimikoiriis gumiszerű anyáig képződik. A gumiszerű maradék egyrészét híg sósavval trituráljuk, a vízben oldhatatlan sót tetrahidrofurán-etilaoetát elegyből átkristályosáitjük. A színtelen kristályok alakjaiban képződő 4--Jbenzilox.i-cf1 -(N-lbenz , il-N j izopropiiamino)-imetil-a1 ,a 3 -m-xiliol- a ^a^diol^hidrogénfclarid olvadáspontja 174—175 C°. b) a3 -di , metil-4^hiidrioxii-cf :l -izopiropi'la'mino;mebiE-m-xil .ol-et' ,a3 -diol 1,2 g 4-benziloxi-«1 -(N-benzil-N-izopropilamino)^metil-a3 -dimetil-i m-xilol-(2 :l ,a 3 -diélt 10 ml metanolban feloldunk és a kapott oldatot 0,2 g 10%-os afctívsizénire felvitt és előreduikált palládiuimkatalizátor 10 ml metanolban képzett szuszpenziój.ához adjuk és a hidrogéntfelvétel 5 befejeződéséig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük ií-3 a szűrletet bepároljuik, amilkorisi 0,19; g halványsárgaszínű gumiszerű maradékot kapunk. A gumiszerű maradékot éteriben feloldjuk, és 10 o-benzoil-ibenzoesav éteres oldatával kezeljük. Az így előállított 1,08 g kristályos só olvadáspontja 161—162 C°. Ezt a termieket tetraMdrofurán-éter elegyből átlkristályosiítjulk, így 0,8 g a3 ^dimetil-4-Hhidroxi-1P -a'Liz ,Qp r opii!aniino-, rnetil-'rn-xijol-a 1 ,a 3 -diol-'0-benzoil-foenzoát képezhető, amelynek olvadáspontja 162—164 C°. 39. példa: 20 5-/l-'hidroxi-2^[(l-meti].-2-fenoxiet!Íl)-amino]-etil/^SiZalicilamid a) 5-/1 -hidroxi-2~[(l -matil-2-f enoxietil)-ami-25 no]-etiI/-szaliicilsav-metilészter 2,53 g 5-[(i2-amiino-lHhidroxi)-etil]-szialicilBav-metilész'ter-hid'rogénkloridot 60 ml metanolban 25 ml 0,24 g fémnátriumot tartalmazó 1 mól £0 meitanolos nátriurninetoxid oldattal meglúgositunk, majd az elegyet 1,53 g (1 mól) frissen desztillált, (0,7 Higmim nyomáson 74 C° forrpontú) l-fenoxi-2-propanonlhoz adagoljuk. A keveréket 1 g 1Í0%^QS alktívszénre felvitt és 35 előredukált palládiumoxid katalizátor jelenlétében — amelyet 25 ml metanolban szuszpendálunk — hidrogénezzük. A hidrogén felvétele 25 óra alatt fejeződik be. 40 Az oldatot leszűrjük és bepároljük, a képződő olajlat a kivált nátriumkloridtól elválasztjuk és a változatlanul maradt primer amint vízzel kimossuk, Végül a keveréket 150 ml éterrel bepároljük. A kapott nyers észter ola-45 jos termék, súlya 2,7 g. b) 5-/14iidroxi-2H[i(il -nnetil-2-fenoxietil)-aimino]-etil/-szalicilá!mid 50 Az a) szerint kapott 2,70 g nyers észtert 20 ml metanolban és 20 ml 0,880 fajsúlyú ammóniaoldatíban feloldjuk, majd lezárt edényben 5 hátig állni hagyjuk. Az oldatot 'bepároljuk, a .maradék olajos szi-55 lárd anyagot 2 ml metanolban felvesszük és 25 g szilieiumdioxid-etilaceitlát oszlopon kromatográfiaijuk. Etiliaeetáttal történő eluálás után a következő frakciók nyerhetők: 60 a) 50 ml TLC Si02 /MeOH, Rf = 0,7 és Rf = 0,9-nél két folt; b) 650 ml Rf = 0.7 értéknél 1 folt c) ^ Rf = 0,30 és 0,70 értékeiknél 2 folt. 19
