158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
158703 33 34 gumiszerű termieket kapuník, amelyet metanoi-etilacefót elqgyből átikristályosíitunk. A 6,14 g színtelen lemezkrisitályos termék olvadáspontja 194—195 C°. c) 5^(N^benzil-N-JÍzoprcípilgliioil)-sziali:cilsiav-hidrogénbroimid-mononidrát 3,3 g 5^(N^bsnziÍ-N-izQp:ropilglieal)-o-met.DxibenzoeaayHmetileszter-hidrogenklorid és 50 ml 48%-os hidrogénibroonid keverékét 5 6ra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot lehűtjük és szűrjük. 2,8 g savas hidrogémbriamidsóit kapunk, fehér szilárd, termiek allakjában, amelynek olvadáspomtja 186,5—188 C°. Ezt a terméket vízből átkrisitályosítjük és 12 Hgmrn nyomáson 100 C°-on szárítjuk. A színtelen prizmás termék olvadáspontja 188— 190 C°. d) 5~'(lHhiidroxi-2-izopriopilai min'0'etil)-szaliicilsav-íhidrogénbrornid 2,9 g 5-<N-lbeinzil-iN-izopiropilglicil)-szalicilsav-hidrogénbromidot 50 ml etanoliban oldunk és az etanolos oldatot 0,5 g 10%-os aktívszénrie felvitt palládiuimfeatalizátor jelerilétében hidrogénezzük. A hidrogén felvétele 23 óra alatt fejeződik be. Az oldatból a katalizátort eltávolítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 2,61 g árnibraszlínű szirupot kapunk, amelyet etilacetát-éter eleggyel eldörzsölünk. így 1,95 g fehér szilárd tennék képezhető, amelynek olvadáspontja 164—166 C°. A nyersterméket metanol-etilacatát elegyből átikristályosátjulk, a színtelen prizmás termák olvadáspontja 12 Higmni nyomáson 100 C°-on tööjténő szárítás után 165—166 C°. 35. példa: '/S->[; 5-i(terc.-Jb'L. üilamino-l-lhidnoxd)-etil-2--thidroxi] -fienil^etanol a) 3-^(i/J-aeetoxietil) -4-hidroxiacetoif enon 15,0 g ^(o^hidroxifenil)etanolt 120 ml 40 súly%-os bórtrifluorid-eoetBav-koniplextoen keverés (közben 615 C°-on i!6 ótfa hosszat melegítjük, miközben az elegy színe halványíbarnára változik. Az oldatot lehűtjük és víztartalmú nátriumacetéttal, rmajd vízzel kezeljük, a keveréket végül éterrel háromszor exitralháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízmentes náitriuimszulfát felett szárítjuk és bepárolj ük. 23 g barnaszínű olajat kapunk. b) 4-ao0toxi-3-H(/?Haoetoxietil)Hacetofenon 23,0 g 3H(jől -aoetoxietil)-4-'hidroxiaicetofenon, 8,2 g acetillklorid, 46 g vízmentes káliumkiaribonát és 500 ml etilmetilketon keverékét vissziafolyatás és beverés közben 4 óra hosszat forraljuk. A képződött szilárd anyagokat kiszűrjük, az oldatot bepároljuk, amikor narancsszínű olajat kapunk, amelyet azután 600 g szilikaigélen kromatográfiaiunk. Az eluálást 20 % etilaceitátot tartalmazó benzollal végezzük, aimikoris. 15 g kívánt terméket kapunk, könynyen folyó haljvónysárgiasztúnű olaj formájában. c) 4^aeetoxi-3-(i/í-iacetiloxietil)-fe!nacetilbromid 3,66 g brómot 7l5 ml kloroformban oldunk, és az oldatot 70 porc leforgása alatt szabahőmérséikleiten, 6,0 g 4Hacetoxi-3-(,/ 5-j acetoxiieitil)-acetafenon 75 ml kloroformlban képzett oldatához adjunk keverés közben. A beadagolás, után a keverést még további 10 percig folytatjuk, majd az oldatot vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után a barnaszánű olaj formájában 7,3 g 4-aeetiOxi-3-(/?-aoe.toxietil)^fenae.eitilbromidot kapunk. d) /J-![5-.(2-ibenzil-tere.-;butila.mii.n.o-l-íhidr.oxi)-etil-2-"hidroxi]-f enil -etanol 4,3 g 4-aeeto.X:i-3^(/;í-aoetoxietil)-fena.cetilbromidot és 4,1 g benzilnterc-tbutilamint 20 ml vízmentes tetraihidrofwránbian feloldunk és az oldatot szolbahőrnérsefcletan 7 napig állni hagyjuk. Ekkor b0n:zil-)teírc.-!butilaim.in-ihidr.o.gán!bDO-miid képződik, amelyet kiszűrünk. A szűrletet 40 perc leforgása alatt 1,5 g lítiumalumíniuimhídiridnelk 30 mil tatrahidrofuránban képzett és keverésben tartott szuszpenziójához csepegtetjük. A tetriaihidirofuránt visszafolyató hűtő' alatt, gyengén formaijuk az oldat beadása után, amikoris zselatinszarű szilárd termék válik kii. A keverést 70 C°-o-n még 2 óra hosszat folytatjuk, .majd a keveréket 0 C°-on óvatosan 15 ml vízzel állandó keverés közben elegyítjük. A keveréket még 1 óra hosszat keverésben tartjuk, majd híg sósavat adagolunk, míg a keverék gyengén savas kémhatásúvá válik. Ezután nátriumkaHbonát-öldattal 8 pH-értéket állítunk be. A keveiléket leszűrjük, a szűrletet pedig négyszer klorofornumial extraháljuik. Az egyesített kloroformos kivonatokat egytaar vízzel mossuk, majd vízmentes nétriumszulfát felett szárítjuk, és a kloroformot bepároljuk. 1,8 g barnaszínű olajat kapunk. Az olajat 500 ml petrolétenben (forrpontja 60—80 C°) 10 percig visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk, majd az oldatot ddkantáljuk és 'éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A képződött fehér szilárd terméket mint első hozamot kiszűrjük. Kevés benzollal való kezelésre a visszamaradó olaj oldatba megy. Az oldatot dekantáljuk, aktívszénnel kezeljük és bepároljuk, amikoris 0,8 g halványbarnaszínű olajat kapunk. Az olajat etanolban feloldjuk, majd víz hozzáadásaira fehéres színű szilárd terméket kapunk. Ezt vizes etanolből további átkristályoüításnak vetjük alá, és a tiszta fehér színű, másodhoz amiként kapott terméket elkülönítjük. Az összes hozam 265 mg, az anyag olvadáspontja 1.33—134,5 C°. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17
