158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
158703 29 30 1,3 g :5-[l-ihidroxi-2-(a-metilfenetLlamino)-etilj-szalieilsav-metilészter 2:0 ml vízmentes tetra'hidrofuránnal készített oldatát 1,5 g.li.tiumalumíniumihidrid 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített és keverésben tartott szuszpenziójához adagoljuk olyan sebességgel, hogy visszafolyató hűtő alatt az oldószer forrponton legyen. 1 óra eltelte után a keveréket lehűtjük, és keverés közben 5 ml vizet csepegtetünk be a íitiumalumíniumhidrid elbontására. Ezután a keveréket esöiklkentett nyomáson csaknem szárazra pároljuk és a maradékot feleslegben először híg sósavval, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük. A képződő báziskeveréket négyszer etilacetáttal extraháljuk, az etilacétátos kivonatokat megszárítjuk és bepároljuk, így sárga olajat kapunk. Az olajat éterrel eldörzsöljük, így 0,3 g fehér szilárd termék képződik. Ezt etilacetátból át'kristáilyosítjuk, az előállított színtelen kristályok olvadásporit ja 113—11-5 C°. A p-hidroxi-a-metil-származékot a helyettesítetlen-cé-m etil-vegyület előállítására leírt eljárással állítottuk elő. A p4iidroxi-a-metil-vegyület szerkezetét, vagyis azt, hogy a vegyület a 4-;hidroxi-«-[(p^: hidroxi~a-metilfenetilammo)-metilj-m-xilol-aHo-S-dioiM azonos, magmágneses rezonancia, ibolyántúli és infravörös spektrummal igazoltuk. 28. példa: 4-hidroxi-aW[,(3,4,5-trimetoxi-a: -meti]fen,etil)-amino]-metil/^m-xilol-c1 ,a 3 -diol előállítása 1,7 g aí-aminometifl^-hidroxi-m-xilol-'i1 ^ 3 -diolt 12,5 ml, 1 g trietilamint és 2,2 g (3,4,5--trimetoxi-fe.nil)-2-propanont tartalmazó metanolban 0,25 g előreredukált és 15 ml vízben sz i szpendált Adams-kátalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogén felvétele 16 óra alatt fejeződik be. A kapott oldatot szűrjük és bepároljuk, a képződött olajat forrponthőmérsékletű benzollal extraháljuk. Az oldatból hűtésre fehér gumiszerű termék válik ki, amely kis mennyiségű éterben éjjelen át történő állas, majd 40 C°-on vákuumban 24 óra hosszat végzett szárítás uitán 1.65 g fehér kristályos terméket ad, amelynek olvadáspontja 90—98 C°. 29. példa: 4-hidroxi-'a:, -/[i(p-metoxi-a-mjetilfenétilí)-amino]-metil/-m-xilol-<a1 ,« 3 -diol előállítása 1,03 g a^-aminometil^hidroxi-m-xilol-ö1 ,« 3 -diolt 75 ml metanolban — amely 10 ml vizet, 0J5 g trietilamint és 0,92 g p-.metoxifenil-2-propanont tartalmaz — 0,5 g előredukált és 25 ml metanolban szuszpendált Adams-katalizátor jelenlétlében hidrogénezünk. A hidrogén felivé tele 15 óra alatt befejeződik. Az oldatot leszűrjük és bepároljuk, a képződő olajat forráspontján levő benzollal extraháljuk. A benzoles oldatbóll hűtésre fehér gumiszerű termék válik ki, amelyet vákuumban paraffin felett szárítunk. 0,7 g fehér kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 81—83 C°. 30. példa: 4-l hidroxi-a 1 -/[(l-imetil-2-moríolinoetil)-amino]-metil/-m-xilol-i^a^-diol előállítása 1,63 g a'i-aminometil-l-ihidroxi-m-xiloil-:'1 /;: 3 -diolt 110 ml metanolban — amely 1,0 g trietilamint és 1,22 g l-moríolino-2-propanont tartalmaz — hidrogénezünk. A hidrogénezéshez katalizátorként 0,25 g előredukált Adams-katalizátort használunk. A hidrogén felvétele 16 óra alatt fejeződik be. A kapott oldatot leszűrjük és bepároljuk. Az így kapott olaj részben megszilárdul. Ezt etilacetátból átiíristályosítjuk, az olajból eldörzsölésre fehér szilárd termék képződik. Az előállított 0,60 g termék olvadáspontja 134—145 C°. 31. példa: 4^hÍ!d;roxi-'a'l -[(4-(h:idiroxi-l-fmetiHbutil)-iamáno]-metil-m-xilol-iaVctä-diol előállítása 1,5 tg o:i-aminometil-j 4->hidroxi-m-xi!lol-c: 1 ,a s -diolt 8,5 ml metanolban — amely 15 ml vizet, 0,5 g trietilamint és 0,87 g 5-'hidroxi-2-pentanont tartalmaz — hidrogénezünk. A hidrogénezéshez 0,16 g előredukált és 25 ml metanolban szuszpendált Adams-katalizátort használunk. 60 óra eltelte után a hidrogén felvétele befejeződik. A képződött termék vékonyréteges kromatográfiás elemzése azonban azt mutatja, hogy kisebb mennyiségben még változatlan kiindulóanyag marad vissza. Ezért a redukciót további 0,16 g előredükált Adams-katalizátor jelenlétében folytatjuk. A hidrogén felvétele 25 óra leforgása alatt befejeződik és ia képző-4 dött termék vékonyréteges kromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy a primer amin csak nsromo'kban van jelen. A fent kapott oldatot szűrjük és ibepároljuík, a maríadék olajat vízmentes éternél taituráljük és, vákuumban hosszabb ideig szárítjuk. így fehér szilárd, morzsolódás, elfolyó tenmekeit kapunk. 280 mg termékből veikonyrertag-ikromatograimot íkészátünlk (szilieiumdioxid/imetanal), 3%-os 0,880 fajsúlyú ammóniaoldaitlban. A ikromatogram ibolyántúli spektrumban láttató két frakciót mutat, 0,60 és 0,80 Rif-értélkeken. Az előbbi teríméket 2 x 50 ml vízmentes metanollal extraíháljuik, így fehér elfolyó, málMkoiny szilárd termeiket kapunk. A nukleáris mágneses rezonancia sípaktiruimiból .megállapítható, hogy ennék a termeiknek szerkezete megegyezjik a kívánt báziséval, jóllehet kisebb mennyiségben a hidrogénezés során képződött a:!-<al'koholc50-65 port is kimutatható. 10 :s 20 25 .Í0 ?,5 40 45 50 55 60 15
