158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
158703 27 28 az oldószer forrponton maradjon. 1 óra eltelte utár ai elegyhez óvatosan 10 ml vizet adunk, majd a keveréket csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot híg sósavval kezeljük és a nem bázisos jellegű indolszármazékokat etilacetátos extrakcióval távolítjuk el. A savas oldatot nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük és négyszer etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. így 2,0 g barnássárga színű morzsalékos szilárd terméket kapunk. A bázist 30 ml étilaeetátban fsloldjuk, és 30 ml metanolban feloldott 0,8 g racém borkősavoldathoz adjuk, amikoris halványbarna színű morzsalékos gumiszerű termék válik ki. Ezt etilacetáttal eldörzsöljük, amikoris fokozatosan 1,6 g morzsalékos sárgásbarna szilárd terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 93—,100 C°. A nyersterméket metanol-vízmentes éter elegyből átkristályosítjuk, a kapott barnaszínű gumiszerű terméket vízmentes éterrel eldörzsöljük, amikoris 0,8 g sárgásbarna színű szilárd terméket kapunk, amelynek olvadáspontja kb. 112 C°, kb. 70 C°-on a termék duzzadni kezd. 2i5. példa: 5-/l-hidroxi-2-[(l-metil-2-piperidinoetil)--amino]-etil/-szalicilsav-metilészter előállítása 3,65 g 5-[i(2-amino-l-hidroxi)-etil]-szalicilsav-metilészter-hidrogánkloridot 75 ml metanolban 25 ml 0,34 g fémnátriumot tartalmazó metanolos nátriummetoxid-oldattal meglúgosítunk, majd ehhez 2,10 g l-piperidino-2-propanont adunk. A keveréket 1 g 10%-os aktívszénre felvitt és 25 ml metanolban szuszpendált palládiumoxid katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogén felvétele 25 óra alatt fejeződik be. Az oldatot leszűrjük és bepároljuk, a képződő olajat pedig etilacetátos extrakcióval a nátrium-kloridtól elválasztjuk. Az etilacetátos kivonatot bepároljuk és a maradék olajat acelon-éter elegybe felvesszük. Az oldatból olaj válik ki, amely 2 na,p eltelte után megszilárdul. A nyersterméket ciklohexán-petroléter (forrpont 60—80 C°) elegyből átkristályosítjuk, a kapott fehér kristályos termék olvadáspontja 112,5—113,5 C°. 26. példa: 4-hidroxi-aW[(l-metil-2-fenoxietil)-amino]-metiV-m-xilolJOt^c^-diol előállítása a) 5-/l-l hidroxi-2-[i(l^metil-2-fenoxietil)-amino]-etil/-szalieilsav-meitilészter 5,0 g 5-i(N,iN-dibenzilglicil)-szalicilsav-metilészter-hidrogénkloridot etanolos közegben 1,0 g 10%-os aktívszénre felvitt és előredukált palládiumkatalizátor jelenlétében redukálunk. 17 óra leforgása alatt a hidrogénezés befejeződik. Ezután az oldathoz 20 ml etanolban 0,45 g nátriumhidroxidot és 1,9 g l-fenoxi-2-propanont adunk és a redukciót az előbbivel azonos menynyiségű friss katalizátor jelenlétében továbbfolytatjuk. 52 óra eltelte után a hidrogénezés befejeződik. A katalizátort és az oldószert eltávolítjuk, a maradékot víz és éter között megosztjuk. Az éteres fázist megszárítjuk és az étert ledesztilláljuk, amikoris 3,0 g nyers észtert kapunk, világos ámbraszínű olaj formájúban. b) 4-hidroxi-a1 -/[(íl~metil-2-fenoxieitil)-amino]-metil/-m-xilol-ö:!, a3 -diol 2,7 g S-/l-hidroxi-2-[(il-metil-2-fenoxietil)-amino]-etil/-szalicilsav-metilésztert 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk, majd az oldatot nitrogénlégkörben 0,6 g litiumalumíniumhidrid 20 ml tetrahidrofuránban képzett és keverésben tartott forró szuszpenziójá'hoz adjuk olyan sebességgel, hogy az oldószer a viszszafolyató hűtő alatt forrásban maradjon. A képződő fdhéir zselatinszerű csapadékot keverjük és 1 óra hosszat melegítjük, majd lehűtjük és 5 ml víz cseppenkénti beadagolásával elbontjuk. A keveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, majd mág vizet adunk hozzá és sósav, majd nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával 8 pH-értékre állítjuk be. A keveréket etilacétáttal extraháljuk, az etilacetátos kivonatot szárítjuk és bepároljuk, amikoris ámbraszínű olajat kapunk. Az olajat éterrel triituráljuk, így 0,9 g trióit kapunk, krémszínű szilárd termék formájában. Ezt etilacetát-ciklohexán eleg3^ből átkristályosítjuk, az így kapott fehér szilárd termék olvadáspontja 128—130 C°. 27. példa: 4-ihidroxi-ra1 -[{a-metilfanetilamino)-metil]-m-xilol-a^ofä-diol előállítása á) 5-[l-hidroxi-i2H(a-metilfenetilamino)-etil]-szalicilsav-metilészter 3,2 g 5-<(N,N-diíbenzilaminoglicil)-szalicilsav-metilésziter és 1,2 g benzilmetilkéton keverékét 100 ml etanolban hidrogénatmoszférában rázogatunk, 1,0 g 10%-os aktívszénre felvitt előredukált palládiumkatalizátor jelenlétében. A hidrogén felvétele 40 óra el teilte után fejeződik be. A katalizátort és az oldószert eltávolítjuk, majd a kapott olajat híg sósavval és éterrel extraháljuk. A vizes oldatot éterrel mossuk, majd feleslegben nátriumihidragénkarbonát-oldáttal kezeljük. A felszabadított bázist éterrel extraháljuk, az éteres fázist mossuk és magnéziumszulfáit felett szárítjuk, majd bepároljuk. A bepárlási mariadék 1,3 g nyers bázisos észter, amely színtelen olaj formájában képződik. b) 4^hidroxi-a1 -[(a J metilfenetilamino)-etil]-m-xilol-a^o^-diol 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
