158703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilamino-etanol-származékok előállítására
158703 23 24 ban 50 C°-o,n 3 óra hosszat szárítjuk. Az így kapott 0,3 g fehér kristályos szilárd termék olvadáspontja 103—105 C°. 19. példa: 5 4-)hidDoxi-íal -(l-iizoips'opil : aiminGp 1 ropiil)^m-xilol-a1 ,a s " diol előállítása a) 5-i(2-bróm-butiril)j szalicilsav-metilészter 10 104,0 g brómot 1000 ml kloroformban feloldunk, majd a brómoldatot 144 g 5-butirilszalicilsavmetilászter 300 ml kloroformban képezett oldatához csepegtetjük szobahőmérsékle- 15 ten. A reakció eleinte igen lassan kezdődik meg és kb. 1 óra eltelte után képződik hidrogénbromidgáz észrevehető sebességgel. Ezután a brómoldat főtömegét további 1 óra leforgása alatt beadagoljuk. Az oldatot még 15 20 percig keverésben tartjuk, majd lehűtjük és háromszor hideg vízzel mossuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztüláljük, amikoris fehér tiszta szilárd termiek marad vissza, amelyet még egyszer etanolból átkristályosítunk. 25 Az így kapott 200 g termék olvadásoo.itia 83 C°. b) 5-:(2-izopropilamino-butiril)-szalicilsav-metilészter-hidrogénklorid 30 45 g 5--(2jbrőmbutiril)-szalicilsav-rnetilészter és 30 g izopropilamin keverékét 30 ml etanolban visszafolyatás közben forraljuk. Forralás után a keveréket csökkentett nyomáson bepá- 35 roljuk, az olajos maradékhoz vízmentes étert adunk és az oldhatatlan hidrogé.ibromidsót kiszűrjük. Az éteres oldatot aktlívszénnel felforraljuk és szűrjük. Ezután az oldatba vízmentes sósavgázt áramoltatunk. A sósavas só fehér 40 szilárd kristályaik formájában válik ki, amelyet kétszer metanol-éter elegyből átkristályosítunk. A kapott 20 g termék olvadáspontja 250 C°. 45 c) 4-, hidroxi-a' 1 -i(l-izopropilamÍ!nopropil)-m-xilol-aiyßä-diol 10 g 5-(2-izopropilaminobutiril)-szalicilsav-metilészter^hidrogénklorid vizes szuszpenzió] át 50 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítju'k, majd éterrel extralháljuk. Az éteres oldatot miagnéziuimszu-ifát feltett száríibjuk, az oldószert bepárolj ük és a kapott gumiszerű maradékot 60 ml fémnátrium felett szárított 55 tetrahidrofuránban feloldva óvatosan 3,0 g litiumalumíniumhidrid 300 ml vízmentes tetrahidrofuránban képzett szuszpenziójába csepegtetjük. A keveréket visszafolyató hűtő alatt 30 percig keverésben és forrásban tartjuk, majd 60 lehűtjük. Élénk keverés közben 21 ml vizet csepegtetünk hozzá, majd éjjelen át állni hagyjuk, állás előtt azonban az oldószereket ledesztilláljuk. A szilárd maradékot híg sósavval 6 pH-értékre állítjuk be, a savas oldatot híg nát- gs riumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és nátriumhidrogénkarbonáttal 8 pH-értékre állítjuk be. A kivált zselatinszerű oldhatatlan hidroxidokat lecentrifugáljuk, a szűrletet kloroformmal folyamatosan extraháljük. A kloroformos oldatokról az oldószert ledesztilláljuk és az olajos bázisos maradékot éterben felveszük. Az éteres oldatba vízmentes sósavgázt vezetünk be, és a képződött fehérszínű kristályos csapadékot leszűrjük, majd etanolból átkristályosítjuk. így 5 g terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 199 C°. 20. példa: 5-(2-amino-l-thidroxietil)-szalicilsav-metilészter-hidrogénklorid előállítása a) 5-'(N,N-dibenzilaminoglicil)-o-matoxibenzoesav-metilészter -hidrogénklorid 6,0 g 5-brómacetil-o-metoxibenzocsav-rnetilészter (lásd 34a) példa) és 7,8 g dibenzilamin keverékét 200 ml etilmetilketonban keverés közben 2 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. 2 perc leforgása alatt az oldatból szilárd termék válik ki. A dibenzilamin-hidrogénforoniidot szűréssel eltávolítjuk, az oldatot szárazra pároljuk, a maradékot pedig éterrel kezeljük. Az éteres oldatból kevés oldhatatlan barnaszínű anyagot eltávolítunk, majd az éteres oldatba sósavgáat vezetünk be. A kivált sötétszínű gumiszerű szilárd terméket metanoi-etiiacetát elegyből átkristályosatjuk. 2,0 g hidrogénkloridsót kapunk, fehér szilárd termék formájában, amelynek olvadáspontja 163— 165 C°. Metanol-etilacetát elegyből végzett további két ábkristályosítással színtelen tűkristályos termék állítható elő, amelynek olvadáspontja 186—168 C°. b) 5-^(N,N-dibenzilglic'.;)-szalicilsav-hidrogénbromid 2,0 g 5+(N,N-dibenzilglicil)-o-metoxibe:izoesav-metilészter-hidrogénklorid és 40 ml 4'8%-os vizes hidrogénbromidoldat keverékét 2 óra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk. A kezdetben átlátszó oldatból fokozatosan fehér szilárd termék válik ki. Hűtés után a keveréket szűrjük, így 2,0 g sav-hidrogénbromidsót kapunk. A fehér sziiárd termék olvadáspontja 165—166 C°. c) 5-(N,N-dibenzilgIicil)-szaliciisav-!metílészter-hidrogénklorid 8,78 g b) szerintt előállított sav4iidrogénbromidot 20 ml 22%-os metanolos sósavoldattal és 50 ml metanollal 10 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot éterben feloldjuk. Az éteres oldatot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk. Az éteres oldatot magnéziumszulfát felett 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
